第五章抗菌药物与抗生素类的分析各 论.pptx

各 论——第五章 抗菌药物与抗生素类的分析Analysis of Antimicrobial Antibiotics Drugs;目的和要求（Objectives）;;教学内容（Contents）;第一节 喹诺酮类抗菌药物的分析;一、基本结构与典型药物;代表药物;代表药物;代表药物;结构与性质;二、理化性质与鉴别试验;;（二）紫外吸收;（三）旋光性;（四）与金属离子络合;鉴别试验;（一） 与丙二酸的反应;（二）有机氟化物的反应;（三） 紫外可见分光光度法;(四)红外光谱法（IR）;(五)色谱法; 吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254??层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液(5:6:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(254nm)下检视，系统适用性试验应显示两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。 ;ChP2010规定：喹诺酮类药物含量测定项下的供试品主峰应与相应对照品主峰的保留时间一致。ChP2010收载的喹诺酮类药物均采用高效液相色谱法进行鉴别。 若采用HPLC测定含量，则可以直接比较含量测定下下记录的色谱图中供试品溶液与对照品溶液主峰的保留时间。;三、特殊杂质检查 ;四、含量测定（ASSAY）;（一）非水溶液滴定法;（二）紫外分光光度法;示例;第二节 ?-内酰胺类抗生素分析;青霉素的发现;细心与协作精神的胜利;1928年的夏天，弗莱明把细菌培养基放在桌上度假去了。之后恰好有9天的时间天气特别凉爽，于是青霉得以生长，而葡萄球菌则难以生长。然后气温上升，葡萄球菌开始生长，但这时青霉已产生了足够的青霉素来杀死周围的葡萄球菌。弗莱明过完一个月的假期回来后，并没有注意到这个培养基有何异样，而是将它和其他被污染的培养基一起扔进消毒液中。刚好他以前的助手来访，弗莱明为了介绍自己的工作，给他看了几个细菌培养，顺手从准备消毒的一堆培养皿中拿了最上面的还没浸泡的那个来看，这才注意到这一个有些异样。如果弗莱明没有去度长假，如果污染其细菌培养的不是青霉，如果那一段时间的气温没有先凉后热，如果消毒液淹没了培养基，如果他的前同事不是刚好来访，这些环节只要有一个没有发生，这一切就都不会出现了。 发现了青霉的抗菌作用后，他立即想到可以从中开发出抗菌药物。他分离出能抗菌的青霉提取液，把它命名为青霉素，并发现它能抑制多种细菌的生长。1929年弗莱明在《英国实验病理学杂志》上报道了其发现。 ;青霉素作为一种药物，最终是由牛津大学的霍华德·弗洛里实验室开发出来的。1938年，犹太人恩斯特·钱恩逃离纳粹德国到了英国，在弗洛里实验室工作，其课题是研究天然抗菌物质，他读到了弗莱明1929年的论文，立即很感兴趣。他设法提取出了一些相对比较纯的青霉素，想用它在老鼠身上试一试。但是钱恩是个生物化学家，没有资格做动物试验，几次向弗洛里提出试验要求，弗洛里都很冷淡。后来，钱恩趁弗洛里不在，找一个同事帮忙，给两只被细菌感染的老鼠注射了青霉素。两只老鼠都康复。弗洛里获悉实验结果后，才对青霉素发生了兴趣。在他的领导下，组织了一支强大的研发队伍，生产出更多、更稳定的青霉素，开始了人体试验，并在美国进行大规模的生产。生产出来的青霉素首先被用于拯救盟军受伤战士，避免因受伤感染导致的死亡，据估计，青霉素救了12%-15％战士的生命。战争结束后，青霉素即转为民用。 1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学奖。但是一般人都只知道弗莱明发现了青霉素，不知道青霉素能从实验室走向临床、变成救人无数的良药，主要得归功于钱恩和弗洛里。;细心与协作精神的胜利; ;一、基本结构与典型药物;青霉素类 (Penicillins);头孢菌素类(cephalosporins);青霉素;头孢氨苄;头孢氨苄;;（一）羧基：酸性 ;头孢菌素类;;;头孢菌素类;头孢菌素类;青霉素类;鉴别试验;羟肟酸铁反应:呈现不同颜色;1、UV法;2、IR法;3 盐基的反应;1.吸光度：降解产物 2.聚合物：凝胶色谱方法 3.有关物质：HPLC 4.异构体： HPLC 5. 有机溶剂残留： GC法 ;四、含量测定;第三节 氨基糖苷类抗生素;链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素;链霉双糖胺;链霉胍;D-葡萄糖胺 + 脱氧链霉胺 + D-核糖 + 巴龙霉糖 ;巴龙霉素;绛红糖胺;绛红糖胺;庆大霉素;; 2、旋光性;链霉素 pH5.0～7.5 庆大霉素 pH2.0～12.0 糖苷键可出现水解而分解 ;△;2、Molisc