与肝癌发生相关的SEC14基因家族新成员CRALBPL的克隆和功能研究.pdfVIP

人类cRALBPL基州的克隆和功能研究 1．PITP的分类 在鼠和人类中，负责脂类转移的PITP家族有5类成员，按照序列特点分为 3种类型：类型IPITP包括两个家族成员伍和B，它们是小蛋白35kDla，有一个 除了PITP结构域外还有另外的结构域，把蛋白质靶向膜，仅能结合脂类，不能 B 介导转移：类型II 遍表达的；类型IIIPITP以SECl4家族为代表，是在酵母和植物中发现的，但 它们在序列和结构上与类型I和类型U PITP没有同源性【6】。 表1总结了不同生物体中鉴定出来的PITP蛋白质(在某些情况下仅通过序 列鉴定)，并且根据序列同源性对蛋白质进行了分类(仅包括类型I和Ⅱ)。其中， 哺乳动物类型IPrrP的研究最为详细，其包括Prr阢和Pn甲B，两者有77％的 一致性和94％的同源性。类型IPITP蛋白质在单细胞和多细胞真核生物中普遍 存在。在PITP中，C末端对维持紧密结构很重要，然而，因为C末端在PITPⅡ 和PITPB之间差异巨大，因此不同的PITP蛋白质可能有不同的C末端来维持它 的紧密结构。 裹l来自不同组织的舍有P玎P结构域的蛋白质分类 Pzoteb响hPITPdn-l∞ … oq”—百ir——石iK——百i丽一 P111、m MTP舢田即i叫 m即劓-陆I／怖d RddkI{帕bI，砸：IclU mlgB口I·∞ahv舢p}出ype a豳—IIb抽幽事mPrrPi R电～ 陬W州 洲h舢of兀佃-ndRd出 PITP2 No。b晡。幛‘^：-，I，pc n啊oplliII PrrP(啊”R电＆甩k印R电踟rc曲d虹鲜雎咖 珏c|：日M岫 哪l №t“m嘣Nwid∞ti剐 i·hh口d D士8畦■p il．．地ofp曲m 哪n ·赫ho¨f油PITP №∞如Ih晰mnTP №‰舸阳枷唰 ^t-l-由lDu面幢 ￡Ⅲ加t．哪∞m础mP№∞“ 融‘m¨ fJ也町adc山血en血砷rIs；te∞n晡ni吨19 耳曩口“p—晤n曲曙磬潲仉衄 s-∞h阳m捧督c冒删i妇№辟州 F取P晴‰Pt蜊 Ye_Pnt(S睇14P) ＆hb明*du舶幡yc口印fr-k}‘哇芦岛．·，^I·lpt●，n，∞zI屯t口瞩-tln Y-HPnP(S*t●■) 类型IIPITP是RdgB蛋白，因为这是第一个在果蝇中鉴定出来的同工型基 A 因，负责视网膜的退化(视网膜退化突变体表型B)。RdgB蛋白分为类型II (RdgBQ)和II 拥有一个N末端PITP结构域，伴随有1个酸性钙结合结构域、6个短疏水区域、 1个假定的金属离子结合结构域及1个羧基末端PYl缸结合结构域。果蝇和线虫 有单个RdgBa基因，鼠和人有两个基因(m．RdgBnI和m．RdgBaII)。在果蝇中， I有广泛的组织分布，能从功能 RdgBn具有感光活性和光响应。哺乳动物RdgBa u有一个神经专一性表达方式，在视网膜中高水 上拯救RdgB突变表型。RdgBa