艾滋病药物研究新新探究 进展.pdfVIP

中国科技论文在线 抗艾滋病药物的研究进展 毕毅 徐进宜 吴晓明 (中国药科大学药物化学教研室，南京 210009) E-mail: jinyixu @ 中文摘要 本文对已经上市和正在进行临床及临床前研究的抗艾滋病药物进行了综述，其中包括传统的蛋 白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂，最新发展的融合抑制剂以及具有抗HIV 活性的天然化合物等。 关键词 艾滋病，抗人类免疫缺陷病毒，蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂，融合抑制剂 1981 年，人类首次发现由人类免疫缺陷病毒 （HIV ）引起的艾滋病，自此艾滋病在全球迅速蔓延，严 重威胁人类的健康和生命安全。HIV 主要有 HIV-1 和 HIV-2 两种亚型，其中 HIV-1 危害性最大，全世界 HIV 感染者和 AIDS 患者人数不断增加，我国 HIV 感染者每年以 30%的速度增长，若不加以控制，2010 年HIV 感染人数将可能达到 1000 万。 1987 年，第一个抗艾滋病药物齐多夫定上市以来，抗艾滋病药物有了突飞猛进的发展。传统的抗艾滋 病药物以病毒复制过程中的蛋白酶和逆转录酶为靶点，进入二十一世纪以来，研究人员的视线转移到很多 新的靶点上来，如反义核苷酸药物，融合抑制剂，各类编码基因拮抗剂，新受体合成阻断剂等，部分化合 物及肽类化合物已进入临床前及临床阶段研究，与传统的抗艾滋病毒药物相比，具有药效明显，专一性强， 毒副作用低等优点。新靶点药物，复方制剂药物和天然化合物是将来发展抗HIV药物的重要方向。(1)-(3) 本文将对2000 年以来国外批准上市的新药以及正在研究中的前景较好的药物进行综述： 1 国外批准上市的药物（3）- （13） 2000 年至今，有7 个新药首次批准进入临床使用，目前抗HIV 药物研究发展迅速。 1.1 Lopinavir(1) nitonavir(2)(Kaletra) 由雅培公司开发的Kaletra 是HIV 蛋白酶抑制剂的复方制剂，于2000 年 9 月由FDA 批准与逆转录酶 抑制剂药物联合用于治疗 HIV 感染，本复方制剂有胶囊和口服液两种剂型，胶囊每粒含 lopinavir133mgritonavir33mg, 口服液每毫升含lopinavir80mgritonavir20mg。 O O CH3 O O H H N O N N S N N N N N N O H H H O OH S CH3 O OH N H C 3 (1) (2) 体外试验表明，该复方制剂的ED50 比单用ritonavir低 10 倍。体内试验表明，HIV患者口服lopinavir400mg 和ritonavir100mg,一日两次，3-4 周后，ritonavir 的Cmax为9.6 μg/ml,Tmax为4hr, t1/2为5-6 小时，ritonavir抑 制lopinavir通过细胞色素P450CVP3A代谢，使ritonavir的AUC增加 100 多倍，