雷公藤药材中生物碱类成分质量研究.pdfVIP

THEslSoFW占TER’SDEGREE 些坚坐塑型垡!!鲨型丝塑竺型!!!丝!!坚!!竺!竺 前 言 雷公藤包括卫矛科植物雷公藤(纷徊招乃苫f甜mw蜘瑚¨100k)、昆明山海棠(Z et T妓eda)，其中雷 协弘舭删(Levl．)Hlnch)和东北雷公藤(z懈P删Sprague 公藤和昆明山海棠的化学、药理与临床均已有大量的研究，报道具有抗炎、抗菌、 免疫调节、抗肿瘤及抗生育等多种药理作用，其原生药及其各类制剂的临床应用 极为广泛，用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏病和多种皮肤病， 尤其是治疗各种免疫亢进性疾病的首选药物。但雷公藤又具有一定的毒性，其主 要有效成分(二萜类、生物碱类、三萜类)同时又是毒性成分，治疗安全范围比 较窄，临床使用的不良反应时有报道，因此，严格控制雷公藤制剂的质量是当前 雷公藤应用最关键的问题，而药材质量的控制是首要的环节，但迄今为止，该方 面的研究极为薄弱。 至目前为止，雷公藤药材及制剂的质量控制方面的研究，多数集中在环氧二 萜类化合物雷公藤甲素(岫pcolide)。但是，雷公藤突出的药理作用是多类多种成 分共同作用的结果。雷公藤中的生物碱类成分主要是倍半萜类生物碱，具有明显 的体液和细胞免疫抑制作用，也是治疗类风湿性关节炎的有效成分，且毒性小于 雷公藤甲索f2】，因此测定雷公藤中生物碱含量对评价生药质量具有一定的意义。 药理研究结果显示雷公藤吉碱(即碱乙)、雷公藤次碱、雷公藤春碱、雷公 藤新碱具有明显的体液免疫抑制作用，除霄公藤吉碱作用稍差外，其他均较强： 但雷公藤吉碱具有较强的淋巴细胞免疫抑制作用。雷公藤康碱具有体液免疫抑制 和抗肿痛作用；雷公藤碱戊的淋巴细胞免疫抑制作用高，且细胞毒性小，免疫抑 制作用与细胞的直接毒性作用无直接关系，有效浓度与毒性浓度差距也较大‘”。 以这几种单体化合物的含量以及总生物碱的含量进行雷公藤药材的质量研究。 本论文的样品来自长江中下游地区浙江、湖南、福建等省分布的雷公藤、四 川、贵州等省分布的昆明山海棠、以及吉林的东北雷公藤药材，涉及了9个县 22个市县的25个居群，每个屠群取2～5个个体，共计116个样本。值得指出的 JHE3岱UFMASI?匕R’SDE(iREE !壁竖!!塑型型垡!墅型坐堕坐!!些!塑型型竺竺 是分布于浙江和福建等海拔30帖500m以上的种质，依据《中国植物志》等现行 分类方法，其形态特征介于雷公藤与昆明山海棠之间，其生长情况也存在中间特 征。因此，本研究根据地理分布和形态特征再分为雷公藤、中间型雷公藤、昆明 山海棠3个类型，共分析4个类型该属植物。 6 1ⅧSlSOFMAS’IER’SDBGREE 坠燮望!竺坚型竺!垡!l萱型垒型竺Z!!!型堕坐墅塑!!!! 第一章文献综述 第一节 雷公藤化学成分及质量研究进展 H00k)、昆明山海棠(z 卫矛科雷公藤属雷公藤(乃枷，)硒“mw㈣f 蛳嘴缸”c“m(Levl．)Hutch)植物是近二十年来研究比较多的药材，它们被制成多 种制剂，广泛地应用于临床，主要治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾小 球炎及各种皮肤病等疾患。由于雷公藤和昆明山海棠所含成分相似，药材形态上 难以鉴别，制药企业在原料使用上一般也不加区别，本文统称雷公藤药材，制剂 统称雷公藤制剂。雷公藤药材除在免疫抑制、抗炎方面有较好的活性外，抗肿瘤 方面活性也很强，具有应用前景，相应的药物在美国已经进入If每床。雷公藤同时 又具有较大毒性，很难长期服用。目前，不同产她的雷公藤药材及其制剂的质量 差异较大，直接影响其临床药效和用药安全，而建立有效的质量控制方法一直是 雷公藤药材及制剂研究中力