基因分型在肝胆肿瘤中的探索和实践.ppt

基因分型在肝胆肿瘤的探索与实践 姚 鸣 Ph.D Origimed Inc. 肿瘤精准治疗：肿瘤的分子水平理解和分类 针对driver mutation进行治疗在肝胆肿瘤中的应用 肝胆肿瘤精准治疗的探索篇 肿瘤精准治疗：肿瘤的分子水平理解和分类 针对driver mutation进行治疗在肝胆肿瘤中的应用 检测方法推动肿瘤治疗的发展 组织学检测集中在对于形态学的研究 病理检测 人群中发生频率较高的驱动变异被作为作为研究重点 基因变异热点检测 高通量二代测序NGS 多基因、全部位点、多种变异形式同时检测 放疗结合化疗 不同组织类型肿瘤选择差异性化疗药物，毒副作用高，疗效趋于极限 靶向个性治疗 适应症内biomarker筛选阳性人群大部分获益，生存大大提高 精准医学 深入阐明癌症基因组的异质性特征，精确找到每个患者疾病的原因和治疗的靶点 精准医学建立在肿瘤异质性的理论基础上 肝癌中的基因变异涉及多条不同信号通路的基因 约30个基因在243例肝癌样本的WES检测中突变频率超过4% Nat Genet. 2015 May;47(5):505-11. 肝内，肝外胆管癌和胆囊癌分子水平的异同 大样本量NGS检测揭示胆道肿瘤变异图谱 Cancer. 2016 Sep 13. doi: 10.1002/cncr.30254. Intrahepatic cholangiocarcinoma (n=412) extrahepatic cholangiocarcinoma (n=57) gallbladder carcinoma (n=85) 肝内胆管癌不同分子亚型的临床意义 TP53 mutation OS: 226vs140 wks KRAS mutation OS: 214vs166 wks FGFR2 mutation OS: NA vs 187 wks Cancer. 2016 Sep 13. doi: 10.1002/cncr.30254. 驱动基因变异的个体化差异明显 Gastroenterology. 2016 Apr;150(4):998-1008. 同一病人多病灶之间基因变异共享率从0-97%不等 驱动基因变异的个体化差异明显 Gastroenterology. 2016 Apr;150(4):998-1008. “Variability is the law of life…no two individuals react alike and behave alike under the abnormal conditions which we know as disease” - Sir William Osler, address to the New Haven Medical Association in 1903 肿瘤精准治疗：肿瘤的分子水平理解和分类 针对driver mutation进行治疗在肝胆肿瘤中的应用 肝胆肿瘤精准治疗的探索篇 Meta分析提示不同瘤种的个体化治疗疗效均优于常规抗肿瘤治疗 570个筛选biomarker的单药物靶向治疗的phase II临床研究（32,149病人） 2010.1.1至2012.12.31期间发表的结果 研究终点：有效率(RR)，无疾病进展期(PFS)和总生存(OS) J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3817-25. 肝内，肝外胆管癌和胆囊癌分子水平的异同 胆道肿瘤中的抗HER2靶向治疗 J Hematol Oncol. 2015 May 29;8:58. FGFR通路变异患者从FGFR靶向治疗获益 Cancer. 2016 Sep 13. doi: 10.1002/cncr.30254. Ecancermedicalscience. 2014 Nov 6;8:479. PET scan before (upper panel A) and two months after dabrafenib and trametinib combination (lower panel B), showing improvement in liver metastasis (blue arrow), resolution of malignant left pleural effusion and lung nodules (red arrow) and improvement of bone metastasis (blue circle). 免疫微环境对肿瘤的调控与杀伤 Liver Cancer. 2015 Dec; 4(4): 201–207. 肿瘤突变负荷（TMB）可能作为抗PD-1治疗的biomarker J Clin Oncol 34,