细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展.docVIP

PAGE PAGE 1 细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展 　　[摘要]　脊髓损伤是中枢神经系统的一种严重创伤，迄今为止尚无痊愈的治疗措施。目前，细胞移植治疗脊髓损伤已广泛应用于基础研究及临床治疗。由于不同类型种子细胞所具有的生物学特性及功能不同，细胞植入后，存活、生长、分化各异，使得细胞移植治疗脊髓损伤的效果及安全性差异极大。未来的研究应首先保证细胞移植治疗的安全性，并采用联合措施，更有效地促进脊髓损伤修复。 　　[关键词]　脊髓损伤；细胞移植 　　[中图分类号]　R651.2[文献标识码]　A[文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0057-03 　　脊髓损伤（spinal　cord　injury，SCI）是一种常见的中枢神经系统的严重创伤，大多数由车祸、高处坠落、地震等意外事故造成脊柱脱位、骨折所引起的。根据国际SCI信息网报道，仅美国就有30万SCI患者，并且每年新增1万例。目前，尚无际性SCI发生率的资料，估计每年至少有13万SCI患者[1]。SCI发生后，由于神经元缺乏再生功能；损伤后期受损部位出现胶质瘢痕增生，阻止新生的轴突通过瘢痕组织；损伤部位的慢性脱髓鞘等病理改变，导致损伤平面以下各种感觉和运动功能障碍[2]。由于SCI发病率、死亡率、致残率都高，病理过程十分复杂，对SCI的治疗仍是临床面临的难题。近年来，随着科技进步及研究的不断深入，细胞移植治疗SCI已成为热点。移植的细胞能替代受损细胞如神经元和少突胶质细胞，分泌促进再生的NTFs，保护神经元减轻继发损伤；修复损伤的髓鞘；构成新的神经轴突连接；增加趋化性，减少细胞死亡及轴突枯死，从而达到修复损伤脊髓的作用[3]。目前，用于细胞移植治疗SCI的种子细胞包括：胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞、少突胶质细胞前体细胞等。但迄今为止，尚无任何一种细胞移植后能使SCI患者痊愈，主要由于不同的细胞具有不同的生物学特性及功能，细胞移植入损伤脊髓后，存活、生长、分化各异，脊髓损伤后的病理改变复杂多样，使得细胞移植治疗脊髓损伤的措施难得得到质的突破。本文将近年来所取得的相关研究进展做一综述。 　　1　胚胎干细胞（embryonic　stem　cells，ESCs） 　　ESCs是来源于囊胚内细胞团的一种高度未分化细胞，它在体内可以参加各种组织的发育。ESC具有无限增殖的能力，它在体外能持续培养，可进行反复冻存或复苏，多次传代仍能保持分化潜能及正常核型；ESC还具有发育全能性特点，可以自发分化为来自外、中、内三个胚层的多种类型的细胞，在特定诱导条件下可定向分化成神经元或少突胶质细胞，而被认为是细胞移植治疗SCI的理想的种子细胞来源。大量研究证实，用ESC治疗脊髓损伤能明显促进损伤脊髓再髓鞘化，提高运动功能的恢复[4]。但是过去很长一段时间内，由于ESC存在伦理问题而限制了对其进一步研究及在临床上的应用。最近，已经有包括美国在内的好几个国家开展ESCs治疗SCI的一期临床试验。 　　但是，ESCs治疗SCI存在一个非常大的问题，即成瘤风险，移植细胞中存在的未分化的胚胎干细胞会在受体内长成畸胎瘤。笔者在美国新泽西洲立大学做博士后期间，将培养的小鼠胚胎干细胞移植到小鼠的脊髓、肝脏以及后肢肌肉，大约22　d，脊髓处的畸胎瘤引起小鼠瘫痪，并很快死亡；而肝脏和肌肉处也长出了明显的畸胎瘤。因此，成瘤性也是目前限制干细胞应用的最大阻碍。如何除去移植细胞中的未分化干细胞，或揭示干细胞成瘤过程中的影响或调节因素是国内外胚胎干细胞治疗研究中要解决的首要问题。 　　2　神经干（祖）细胞（neural　stem　or　progenitor　cells，NSPCs） 　　NSCs是一种多潜能细胞，它具有分化为神经元、少突胶质细胞及星形胶质细胞的潜能，能在体外持续培养，并且NSCs也可以从成体脊髓处获得，而使得它成为治疗脊髓损伤的另一类种子细胞。有的专家甚至认为它优于胚胎干细胞，因为它移植到脊髓后无成瘤的风险。脊髓损伤发生后，机体固有的室管膜干细胞被活化并增殖，挫伤发生后1个月内，在损伤位点约有200万个新的细胞产生，高峰期为伤后3～7　d，但这些活化的细胞却不足以修复损伤的脊髓[5]。研究证实，来自成体大鼠的损伤脊髓的NSCs在体外持续培养后分化成少突胶质细胞前体细胞（oligodendrocytes　precursor　cells，OPCs）。SCI发生后，内源性或移植的NSPCs主要分化成少突胶质细胞及星型胶质细胞。成熟的少突胶质细胞在白质的轴索成鞘作用中发挥作用，并且分泌大量的神经营养因子支持轴索再生及细胞存活，而促进损伤脊髓的修复。尽管NSCs从细胞来源及安全性上优于胚胎干细胞，但仍然有许多关键性问题限制了NSCs的临床应用，包括分化后的细胞不纯、缺乏有