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三氧疗法在肿瘤治疗中的研究进展 北京中医药大学第三附属医院肿瘤血液科 北京100029； 2?中国人民解放军 兰州军区兰州总医院 甘肃兰州730000； 3.北京中医医院 北京100000 【摘 要】目前国内外主流医学对恶性肿瘤的治疗方法主要采用手术治 疗，化学药物及放射治疗，对于休质免疫力较差的肿瘤患者，不能耐受放化疗后 的副反应而影响其治疗效果成为目前治疗的一大难题，肿瘤细胞对放化疗的乏氧 耐药机制成为影响着放化疗疗效提高的障碍，晚期肿瘤的恶病质、免疫功能破坏 也严重影响着患者的牛活质量，免疫三氧疗法是近年来开展的恶性肿瘤的辅助治 疗方法，在各种基础临床硏究中有着良好的疗效，现将其目前主要研究进展作一 综述。 【关键词】免疫三氧疗法；恶性肿瘤 三氧，乂名臭氧（03）、超氧、富氧。是一种不稳定的蓝色气体，氧的 同分异构体。它的比重为空气的16倍，在水中的溶解度比氧高10倍，比空气高 25倍。臭氧在常温下可自行分解为氧。1% （重量）浓度的臭氧水溶液常温大气 中半衰期约16分钟，3 ppm的臭氧在水中半衰期仅30分钟。臭氧是良好的氧化 剂，具有很强的氧化能力，在天然元素中仅次于氟。 一、三氧在治疗肿瘤中的作用机制 1、改善肿瘤组织乏氧状态，调节肿瘤血管增牛。 臭氧可以改善氧合作用和新陈代谢，增加红细胞内ATP含量，提高红细 胞的代谢，如激活糖的氧化旁路（磷酸戊糖旁路,PPW）,PPW途径主要提供NADPH （单氧酶体系的供氢体）形式的还原能力；NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶， 对维持红细胞的膜完整性具有重要意义，也与肝脏等解毒机能和牛物转化功能密 切相关。三氧增加红细胞内2, 3-DPG （2, 3二磷酸甘油酸）含量，该分子进入 血红蛋白分子结构中，同时排挤释放出4个氧分子，血红蛋白对氧分子的亲和性 降低血红蛋白氧和曲线右移，增加氧的释放；同时还能刺激骨髓造血干细胞生 成更多的“超能红细胞”，进一步改善组织供氧⑴这一机制能够改善肿瘤乏氧, 提高肿瘤细胞对化疗药物及射线的敏感性。临床上相当一部分化疗药物的细胞毒 性是通过药物在体内的代谢产物实现的，三氧的应用可以加快机体的代谢功能, 同样也能加快前体化疗药物在体内的转化。所以，同等剂量的化疗药物在应用三 氧后可以发挥更大的疗效。化疗结束后，体内应用三氧治疗可以加快残留化疗药 物在体内的积聚，从而减轻化疗的毒副作用。臭氧能够调节肿瘤血管增生，使肿 瘤组织的血管生成正常化，从而限制肿瘤增生，抑制转移，对肿瘤的放疗、化疗 起协同、增敏作用。Shadia Barakat等［2］通过给小白鼠腹腔注射不同浓度臭氧， 发现长吋间重复使用小剂量(4ugO/mlO2)医用臭氧能够促进内源性血管生成, 并加强多因子血管生成级联的所有步骤，在10至20ug/ml的臭氧浓度是激活红 细胞新陈代谢的理想浓度。 2、对免疫系统的影响 臭氧是一种温和的细胞因子诱导剂，与血浆水迅速反应产生活性氧簇及 脂质过氧化物，活性氧簇中最重要的因子为H2O2,它可以穿透细胞膜，激活细 胞浆的核因子Kappa;b (NF k B),最终导致几种细胞因子mRNA转录［3, 4］。三 氧能刺激机体白细胞增殖，增强粒细胞的吞噬功能，刺激单核细胞的形成，激活 T细胞，激发其 它免疫细胞发挥作用，并能诱导产生众多细胞因子，包括干扰素(IFN-beta;. gamma;)、白细胞介素(IL?lb、2、4、6、8、10)、肿瘤坏死因子(TNF-alpha;) 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM?CSF)和转移生长因子(TGF?beta;l),目前 已知部分细胞因子的生物作用，如IL?6能促进抗体合成；GM-CSF提升白细胞； alpha;、beta汗扰素具有抗病毒活性；IL-2和TNFOalpha;具有调节免疫作用， 激活细胞毒性T细胞(CTL)、NK细胞及抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)； IL-10 和TGF-beta;l具有抑制超强免疫作用。不同细胞因子诱导的三氧浓度不同， IFN-gamma;最佳三氧浓度为 11.5mu;g/mL； IL-6 和 TNF-alpha;是 25mu;g/mL。 故20-40mu;g/mL三氧浓度是激活免疫的有效浓度范围。该作用按一般经验推 测可能需要10次以上系列三氧自血冋输才能保持较持久的免疫激活效果，每年 可能需1、2次的系列治疗维持疗效。 3、对抗氧化酶及自由基清除系统的作用 三氧作为超氧化物能激活超氧化物岐化酶(SOD, superoxide dismutase)分解超 量的过氧化自由基、过氧化氢酶(catalase)分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物 酶(glutathion peroxidase)分解有机过氧化物、磷酸戊糖旁路代谢中的6■磷酸葡 萄糖脱氢酶(glucose-6-phosph