APTT相关试验的临床解读.pptx

APTT相关试验的临床解读背景APTT：延长APTT正常血浆纠正试验（立即）：可纠正APTT正常血浆纠正试验（37℃孵育2h）：不可纠正止血相关筛查试验一期止血筛查试验：出血时间（BT）、血小板计数（PLT）二期止血筛查试验APTT，活化的部分凝血活酶时间PT，血浆凝血酶原时间Fg，血浆纤维蛋白原纤溶活性筛查试验：血浆凝血酶时间（TT）、优球蛋白溶解时间（ELT） 内源性途径外源性途径XIIaVIIa组织因子激活激活XIa激活激活IXa激活VIIIaVaXa激活IIaXIIIa交联加固纤维蛋白原纤维蛋白凝血途径三环节：内源性途径、外源性途径、共同途径PT及APTT延长的原因APTT纠正试验用于鉴别凝血因子缺乏或抑制物（如抗体、肝素）的存在患者血浆与正常人血浆1:1比例混合后重做异常试验APTT纠正试验的理论基础一般来说，凝血试验中，当凝血因子的活性达到50%时其结果即为正常。因此，若在正浆1:1稀释后结果正常，则说明其凝血异常是由于凝血因子的缺乏所致。当患者血浆与正常血浆等体积稀释时，多数抑制凝血因子活性的物质（如抗体）并不会被有效地稀释。因此，若正浆1:1稀释后凝血结果仍异常，则说明存在抗凝物质。Rosner Index其中(a)patient aPTT：病患aPTT秒数(b)Normal pool plasma aPTT：是指正常人血浆的aPTT秒数(c)1:1 mix aPTT：是指病人血浆与正常人血浆以1:1比例混合后立即去测aPTT的秒数以15.7为界值Hong SK, Hwang SM, Kim JE, Kim HK. Clinical significance of the mixing test in laboratory diagnoses of lupus anticoagulant: the fate of the mixing test in integrated lupus anticoagulant test systems. Blood Coagul Fibrinolysis. 2012 Dec;23(8):739-44.APTT纠正试验的解读可纠正：继续单独测定凝血因子不可纠正：常见抑制物包括肝素抗磷脂抗体：常与体内高凝状态相关直接抑制VIII、IX或X的抑制物，可能与致命性出血相关凝血酶抑制物：例如FDG，可单独测定其他APTT正常血浆纠正试验（37℃孵育2h）某些凝血抑制物在1:1混合后立即测定，所得结果可能是正常的混合后在37℃下孵育2小时可解决这一问题 例如：VIII因子抑制物即有这种特点F VIII抑制物患者又称“获得性血友病A”抗体多为IgG抗体，不结合补体产生机制：不明，可能与特定基因多态性（如HLA、CTLA4）、自身反应性CD4+ T淋巴细胞相关抗体结合F VIII的C2或A2域，影响与促凝的磷脂磷脂酰丝氨酸、活化的血小板及内皮细胞或vWF的结合F VIII抑制物可见于产后（预后相对较好）风湿病：主要出现于RA、SLE，少数与aPL抗体共存恶性肿瘤：罕见。前列腺癌、肺癌、CLL药物：青霉素、磺胺、苯妥英、干扰素、氟达拉滨，停药后多数可消失Bethesda Assay评估抑制物的强度在Bethesda assay中，将患者的血浆与正常血浆以不同比例作系列稀释，并在37℃下孵育2小时，随后测定VIII因子活性（同遗传性VIII因子缺乏的测定）。 将VIII因子活性恢复至为50%时的稀释倍数的倒数定义为1BU。抑制物越强，恢复VIII因子活性所需的稀释倍数越高。治疗控制活跃出血去氨加压素VIII因子浓缩物活化凝血酶原复合物浓缩物重组人VIIa清除抗体：免疫抑制剂，部分患者可自限最常用：单用GCS、GCS+CTX、GCS+RTX文献介绍：美罗华与传统免疫抑制剂对ANCA相关血管炎诱导缓解的疗效比较Specks, Merkel, Seo, et al. Efficacy of Remission-Induction Regimens for ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27.目的及方法在严重（Organ-threatening）ANCA相关血管炎患者中比较单疗程rituximab（RTX）和传统免疫抑制剂（CYC-AZA）在18个月中的疗效多中心、随机、双盲、双模拟、非劣效性研究RTX 375mg/m2 iv qw×4w；+placeboCYC 2mg/kg qd×3-6m, then AZA 2mg/kg qd×12-15m；+placebo主要终点：6个月时的完全缓解率，及到18个月时的缓解维持率N=197RTX n=99CYC-AZA n=98CR：BVAS/WG为0分+无需泼尼松治