急性期幻灯3-ICS与在儿童哮喘治疗中的地位与作用.pptx

吸入型糖皮质激素在儿童哮喘治疗中的地位与作用哮喘急性发作是可增加急诊住院风险，甚至可导致死亡Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2016Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Online Appendix. Updated 2016Papadopoulos NG, et al. Allergy 2012 ;67(8):976-97.哮喘急性发作导致肺功能加速下降一项队列研究193例非吸烟的中重度哮喘患者，未接收ICS治疗，随访时间≥5年频发急性发作组：急性发作率高于中位值（0.10次/年），非频发急性发作组：急性发作率低于中位值P0.05哮喘急性发作31.5年FEV1下降率（mL/yr） 哮喘急性发作与肺功能下降之间的恶性循环2：重度急性发作激活炎症通路和气道重构，导致肺功能下降。肺功能加速下降进一步增加反复急性发作风险14.6肺功能下降加速非频发急性加重频发急性加重Bai TR, et al. Eur Respir J.?2007;30(3):452-6Dougherty RH, et al. Clin Exp Allergy. 2009;39(2):193-202.抗炎治疗是哮喘急性发作的治疗目标和治疗原则GINA2016：哮喘急性发作时下气道炎症加剧，并可持续数天或数周。快速缓解气流阻塞和低氧血症解痉快速缓解症状治疗潜在炎症改变预防复发抗炎儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)GINA 2016Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2016中华医学会儿科学分会呼吸学组.?中华儿科杂志.2016;54(3):167-181哮喘的病理核心是多种炎性细胞和因子促成的气道炎症糖皮质激素直接作用于各个环节，多渠道抗炎过敏原肥大细胞释放组胺、半胱氨酸白三烯↓前列腺素D2肥大细胞细胞因子释放↓巨嗜/树突状细胞数量↓细胞因子释放↓Th2细胞数量↓中性粒细胞数量↓3嗜酸性粒细胞数量↓粘液腺粘液分泌↓上皮细胞减少细胞因子介导的上皮损伤血管内皮细胞渗出↓糖皮质激素的作用平滑肌细胞β2受体增加细胞因子释放减少LTRA的作用Barnes PJ. Nat Rev Immunol,?2008; 8(3): 183-192P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:2–14Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-95Hay DW, et al. Chest. 1997;111(2 Suppl)35S-45S.布地奈德水脂平衡快速起效气道炎症抑制起效2迅速溶解110分钟6分钟动物实验中，与生理盐水和HPMC载体对照组相比，10分钟内即可观察到布地奈德显著抑制气道肥大细胞脱颗粒作用?与HPMC相比，P0.05气道肥大细胞炎性介质测量平均值?羟丙基甲基纤维素(HPMC)载体对照?生理盐水对照?布地奈德哮喘豚鼠模型布地奈德组：3mg/dL加入HPMC载体，在抗原激发前5分钟吸入（n=8）生理盐水和HPMC载体作为对照组（每组n=8）观察糖皮质激素对气道肥大细胞的快速脱颗粒作用1、Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.2、Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. 布地奈德：非经典途径快速发挥抗炎作用布地奈德水脂平衡快速起效气道炎症抑制起效2迅速溶解1气道黏膜水肿减轻360分钟10分钟6分钟血管高灌注是哮喘气道炎症表现之一吸入高剂量布地奈德,60分钟即可显著减少气道血流21% (与基线相比，P0.05)且此快速抗炎作用呈剂量依赖性气道粘膜血流（Qaw）与基线相比减少21%P0.0520例接受规律ICS治疗的中度哮喘患者通过检测单剂吸入布地奈德360、720和1440μg或安慰剂后360分钟内，观察气道粘膜血流（Qaw）和肺功能变化。1、Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.2、Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. 3、Mendes ES, et al. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jun;11(5)706-11高剂量布地奈德:60分钟快速减少气道血流，减轻气道粘膜水肿症状体征及肺功能快速改善4与治疗前相比，在特布他