肿瘤放疗相关基因检测.pdf

1 肿瘤放疗相关基因检测应用 目前，放疗仍是癌症治疗的三大手段之一， 放疗治疗肿瘤的原理是利用放射线对癌细胞进行杀灭， 但由于肿瘤细胞生长在正常组织中， 其形状很不规则， 因此放疗时就会伤及正常组织， 增加了放 疗的副反应。 而且， 由于副反应的增加， 就不能进一步增加放疗剂量， 又达不到根治肿瘤的疗效。 不同个体间放疗副作用的差异很大， 同样的剂量和治疗方案， 有些个体基本无毒副作用， 而对另 外一些个体，则可能产生非常严重的毒副作用。研究表明个体间的这种放疗反应差异，只有 10-20% 是由于射线的随机效应一起，而 80 — 90% 是由个体的基因差异决定的。因此，在放 疗前， 如果能对病人进行相关基因的检测， 就能预测病人可能发生的毒副作用， 从而制定更加有 效的治疗方案。 其中 ATM 基因在引起个体放射敏感性中起重要作用，也是目前在临床放疗中最受关注的一个 基因。 ATM 基因突变个体在常规的放疗中，就容易一起严重的毒副作用。最近， A NDREASSEN 等人应用 DHPLC 技术快速，灵敏，简单的特点，对术后进行放疗的乳腺癌病 人的 ATM 基因的所有 62 个外显子进行突变筛查，发现 ATM 基因 5557 G/A 多态与射线引 起的三级皮下组织纤维化显著相关， ATM 基因 5557 G/A 和 5557 A/A 与正常的 5557 G/G 比，在较低的剂量就引起三级皮下组织纤维化。 C ESARETTI 等人应用 DHPLC 技术对进行 放疗的前列腺癌病人的 ATM 基因进行突变筛查， 发现 ATM 基因发生变异的病人中， 63% 的 病人出现至少一种副作用，而 ATM 基因正常的病人中，副作用的发生率只有 14% 。而如果 只以错义突变为指标，则突变病人副作用发生率是 78% ，无此突变的病人的副作用发生率为 21% 。这一结果表明检测 ATM 基因突变可以预测前列腺癌病人放疗的副作用。 除了 ATM 基因，其它几个基因如： TGF β 1 , XRCC1 , XRCC3 , SOD2 , 和 hHR21 也与肿 瘤放疗副作用发生密切相关。采用 DHPLC 技术检测这些基因突变的方法都有报道，因此，应 用 DHPLC 技术平台，开展肿瘤放疗病人这些基因的检测，有可能大大降低病人的不良反应。 肿瘤的常规分割放疗是标准方法，一直沿用至今。常规分割放疗有时不一定就是最佳分割方法， 根据临床需要还有以下几种分割方法：分段治疗、超分割治疗 、加速超分割治疗。后两种方法 的全疗程所用时间缩短，疗效有所提高。但急性副反应常较重、 较多， 有的还发生严重的远期不 良反应。虽然大多数病人可接受这些副作用，但部分病人采用超分割治疗不能带来更大的利益。 Eriksen 等人在研究喉癌病人的放疗中，选择几个分子靶标，建立了超分割治疗的适应症的分子 指标，其中包括应用 DHPLC 技术分析 P53 基因突变。 赛安： 放射治疗是恶性肿瘤重要的局部治疗方法。大约 70% 的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放射治疗，约 有 40% 的癌症可以用放疗根治。 肿瘤细胞的放射敏感性是放射治疗中必须考虑的一个重要问题，因为肿瘤细胞对放射线是否敏感是放 射治疗成败的关键。随着分子生物学的发展，人们对一些分子（如 AKT 、 MGMT 、ATM 等) 的结构和功能 有了较深入的认识，已明确了这些分子在肿瘤放疗敏感性中的作用。 AKT 磷酸化水平高的肿瘤对放疗不敏 感， MGMT 基因甲基化的脑瘤病人放疗后生存期较长。 1-5% 病人对放疗非常敏