课件：B内酰胺类抗菌素的临床合理使用.ppt

* 中国药学会抗生素专业委员会近日公布的一项为期两年的调查显示，葡萄球菌对青霉素的耐药率超过90％。 * 头孢拉定（先锋Ⅵ）的抗菌作用较弱，因其毒性低，不含钠，更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者，其不同制剂可供口服，肌注或静脉给药，临床换用方便。 头孢噻吩、头孢唑啉在与肾毒性抗菌药或速尿联合用药时，也会呈现肾毒性，应予注意。 第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广。对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。 头孢呋辛 作用强度 抗菌谱 +++ 肺炎链球菌，葡萄球菌属（除耐甲氧西林），脑膜炎球菌，链球菌属，淋球菌， 沙门菌属，志贺菌属，克雷伯杆菌，卡他莫拉菌，流感嗜血杆菌等 ++ 厌氧菌（脆弱拟杆菌除外） - 不动杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、肠球菌、支原体、衣原体 药动学特点： 头孢呋辛酯脂溶性强，口服吸收良好，餐后口服生物利用度高于空腹服用，牛奶可促进其吸收。 口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥作用。 血浆蛋白结合率约为50%，半衰期为1.2-1.6小时。 体液、组织分布良好，在胸膜液、关节液、胆汁、痰液、骨及脑膜炎患者脑脊液中均能达到有效浓度。 用法用量： 口服：一次0.25g，一日2次，饭后口服，一般疗程为5~10天。 静脉：一次0.75~1.5g，每8小时一次。一般疗程为5~10天。 二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。 头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服，头孢丙烯宜饭后口服。 3、第三代头孢菌素类 常用品种 注射：头孢匹胺、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟 口服：头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑匹酯、头孢泊肟匹酯 第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对β－内酰胺酶稳定。 对组织穿透力强，几乎都可用于骨关节感染。 头孢他定对绿脓杆菌和沙雷菌属的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用最强，头孢哌酮稍差。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。 头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用。脑膜有炎症时可透过血脑屏障，在体内不代谢，部分从肾、部分从胆汁排泄。 头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。 头孢曲松约40%的原型药物自胆汁排泄，头孢哌酮约70%的原型药物自胆汁排泄。 只有头孢噻肟有约1/3~1/2的药物在肝代谢。在体内代谢使抗菌作用减弱，故严重感染时用药剂量需高。 头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。此外少数病人出现戒酒硫样反应。 双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。 头孢类的基本母核 硫甲基四氮唑 主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有：头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团，但也有个别患者的报道。 乙醛脱氢酶被抑制的时间较长，因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。 4、第四代头孢菌素类 对G+菌的作用优于第三代头孢，与第二代头孢相似；对G-菌的作用优于第三代头孢 对可使第三代头孢失活的广谱β－内酰胺酶稳定；对细菌细胞膜的穿透力更强。 主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗（cefpirome）。 主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。对产高产头孢菌素酶（AmpC酶）的细菌也有作用。 对β－内酰胺酶的稳定性↑ 肾毒性↓ 头孢菌素类-给药方法 名称 载体 用法 用量 备注 头孢唑啉钠 NS GS iv ivgtt 一次0.5-1g，一日2-4次，严重感染一日6g，分2-4次 冷藏可能会析出结晶。 头孢呋辛钠 NS GS iv(0.75g→6.0ml至少灭菌注 射用水溶解) ivgtt 常用量为0.75~1.5g/次 每8小时一次。 对于细菌性脑膜炎，每8h不超过3g。 头孢替安（辅料：碳酸钠） GS NS iv（1.0g→20ml溶媒） ivgtt 一日0.5-2g，分2-4次，败血症可用至4g，分2—4次使用。 （严重感染病人