细胞衰老 cellular aging 课件.ppt

* I、II、III、IV型胶原的分布，胶原的功能 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 人类的脑、心、骨骼肌的氧负荷（oxidative stress）最大，因而是最容易衰老的组织。研究表明，限制热量（caloric restriction）摄入能明显延长小鼠的寿命。 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 用X线照射真核细胞时，发现染色体出现断裂的现象，但已经断裂产生的染色体片段却可以相互连接；染色体末端不能与其它片段发生连接，说明染色体末端的结构与染色体内部的结构不同，存在着某种结构将染色体封住，使之不能与其它断裂片段相连，这种结构被称之为端粒(telomere)。1978年 Blackburn和Gall 测定出四膜虫的端粒序列 人类端粒的重复序列为TTAGGG 端粒在进化中具有高度保守性， 实验证实，端粒的最初长度决定了人类纤维母细胞分裂的能力及其寿命长短； 如果能维持端粒的长度，就可使细胞寿命得到延长甚至获得永生。如干细胞、永生型细胞及肿瘤细胞等。 手性结构，绿色是蛋白部分。右边是拇指，左边是fingers，中间的平台是活性部位。在四膜虫细胞核提取中 手性结构，绿色是蛋白部分。右边是拇指，左边是fingers，中间的平台是活性部位。在四膜虫细胞核提取中 端粒酶RNA是合成DNA的模板，人端粒酶RNA模板区与端粒的3’末端结合后,利用其本身的片段合成端粒DNA，到达模板的5’端后，通过移位，又与新合成的端粒DNA结合，合成新的端粒片段。 (Grieder C, Blackburn E. In: Nature 1990:345:458-460.) 三、其它变化 脂褐素（lipofuscin） 次级溶酶体是形成场所； 结构致密，不能被彻底水解，在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递，最后导致细胞衰老。 三、其它变化 脂褐素（lipofuscin） 光镜：1-3μm棕色颗粒； 荧光镜：淡黄至橙红色自发荧光物质； 电镜：由单位膜包裹不规则小体，电子密度较高, 含有不均匀一致的内容物 青年细胞 老年细胞 三、其它变化 脂褐素（lipofuscin） 生成与多种因素有关：维生素E的缺乏、缺氧、自由基的产生及某些病理条件 第三节 细胞衰老的机制 自由基学说： 遗传学说： 神经内分泌免疫调节学说 自由基学说（free radical theories） 衰老的自由基理论: 细胞的代谢过程需要氧的存在，生物氧化过程是细胞获得能量的主要来源； 生物氧化过程产生一些高活性的带自由基化合物； 高活性的带自由基化合物能导致细胞结构和功能改变，影响细胞的功能甚至导致细胞的变性死亡 自由基学说（free radical theories） 自由基： 一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团； 主要包括：超氧自由基、羟自由基（·OH）和H2O2等，其中·OH的化学性质最活泼； 自由基学说（free radical theories） 自由基的产生： 外源性自由基：环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起 内源性自由基：体内各种代谢反应产生的 自由基学说（free radical theories） 自由基具有高度反应活性，可引发链式自由基反应， 引起DNA、蛋白质和脂类，尤其是多不饱和脂肪酸等大分子物质变性和交联， 损伤DNA、生物膜、重要的结构蛋白和功能蛋白，从而引起衰老各种现象的发生 自由基学说（free radical theories） 细胞内清除自由基的途径主要有三种： 1. 利用细胞内自身区室化使产生的自由基物质与细胞其他组分分开：如线粒体 自由基学说（free radical theories） 细胞内清除自由基的途径主要有三种： 2. 机体内存在清除自由基的系统，如 超氧歧化酶（SOD） 过氧化氢酶(catalase) 谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH_PX）等 自由基学说（free radical theories） 细胞内清除自由基的途径主要有三种： 机体内存在着抗氧化物分子，如维生素E和维生素C等 自由基学说（free radical theories） 机体衰老的发生、发展取决于过氧化物产生的量及抗氧化防御水平的高低 第三节 细胞衰老的机制 自由基学说： 遗传学说： 神经内分泌免疫调节学说 衰老基因P16 p16促衰老作用在人类细胞衰老过程中持续高表达