课件：29.β-内酰胺类抗生素.ppt

4、第四代 主要用于第三代头胞菌素耐药的G- 杆菌感染。对绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。 用于对其他头孢菌素耐药的各种感染 代表药物： 头孢甲吡唑 头孢吡肟（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 1. 过敏反应 皮疹（斑丘疹）——最常见 速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。 注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救 不良反应 2. 肾脏毒性 第一代 与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！ 第一代头孢噻吩(先锋霉素I)、头孢噻啶 (先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死 3. 双硫仑（disulfiram）样反应 应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢哌酮）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。 4. 胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等 5. 凝血功能障碍 因菌群失调致Vit K缺乏，凝血因子合成障碍，凝血功能障碍，可导致严重出血 6. 其它： 肝脏毒性，造血系统毒性 四、其他?-内酰胺类 化学结构： ?-内酰胺环 杂环 药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）单环?-内酰胺类 （三） ?-内酰胺酶抑制剂 （四）氧头孢烯类 （五）头霉素类 （一）碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem) 特点：高效、广谱、耐酶。 对厌氧菌是?-内酰胺类中作用最强者。 代谢：易被肾脱氢肽酶降解失活。 应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂称为泰能。 临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。 美罗培南（meropenem) 　抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用 （二）单环?-内酰胺类 氨曲南（aztronam）——人工合成 对G-菌作用强，对G+菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，淋球菌非常敏感 对?-内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用 临床疗效好，不良反应少 与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素过敏的患者，也作为氨基苷类的替换药。 （三） ?-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（clavulanic acid,棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制?-内酰 胺酶，保护?-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的?-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的?-内酰胺酶作用弱； 3、与?-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 复方制剂 奥格门丁（augmentin） 克拉维酸钾+阿莫西林（1:2） 泰门丁（timentin） 克拉维酸钾+替卡西林（1:15） 优立新（unasyn） 舒巴坦+氨苄西林（1:2——复方制剂） （四）氧头孢烯类 拉氧头孢（latamoxef） 抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似 对?-内酰胺酶稳定性高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关节感染，败血症，菌血症 不良反应：出血倾向——补充维生素K 双硫仑样反应 肾毒性——避免与利尿药合用 （五）头霉素类 头孢美唑（Cefmetazole） 头孢西丁（Cefoxitin） 1、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染 总 结 1. ?-内酰胺类抗生素共同的化学结构？ 2. ?-内酰胺类抗生素的抗菌机理？ 3. 细菌最常见的耐药机制？ 4. 天然青霉素为_____谱_____期______剂。 5.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 6.青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药物？ β-内酰胺环 抑制细胞壁粘肽合成 自溶酶 窄 繁殖 杀菌 三菌一体 过敏性休克 7. 头孢菌素的抗菌作用特点？ 8. 四代头