药物化学-第十九章作用于组胺受体及胃酸分泌系统的药物20150602.pptxVIP

第十九章作用于组胺受体及胃酸分泌系统的药物;主要内容;;过敏的发生机制和抗过敏示意图;胃壁细胞的泌酸过程及图抗溃疡药物作用示意图;第二节 组胺H1受体拮抗剂;2005年，WHO统计的30个国家、12亿总人口中，22%患有过敏性疾病 美国：20～40％，已成为美国第六大慢性疾病 欧洲季节性过敏性鼻炎：为10～20％ 英国1/3的人会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”;组胺H1受体拮抗剂的设计;;;;;;;;;;活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力比Z型的要大;;;;;;经典的H1受体拮抗剂： 易通过血脑屏障，产生中枢抑制和镇静作用（认知、执行能力下降） 拟交感、抗胆碱、抗5-羟色胺、局麻、镇痛 20世纪80年代后，着重研发第二代抗组胺药如西替利嗪，即在结构中引入亲水基团，使药物难以通过血脑屏障；又如氯雷他定对H1受体有较高的选择性而避免中枢副作用;1. 氯雷他定及地氯雷他定;新型的组胺H1受体拮抗剂，由于有二个羟基难以进入大脑故中枢镇静作用弱，并与受体结合后解离较缓慢，药效持久 副作用：尖端扭转型室速的不良反应（撤消） 非索非那定，1996年在美国上市（抗组胺活性约为特非那定的30%，但对心血管系统无不良影响）;在研究系列苯并咪唑胺类安定药时发现 强效和长效 无中枢镇静作用（对血脑屏障低渗透率） 适应症：枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎和结膜炎 副作用：心脏毒性-尖端扭转型室速的不良反应（撤消） （H1受体结合呈现抗过敏作用，也抑制心脏钾通道，引起心脏毒性）;3. 苯并氨基咪唑类;;第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪 第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用 ;不良反应;第三节 组胺H2受体拮抗剂;胃壁细胞的泌酸过程及图抗溃疡药物作用示意图;H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、胃泌素受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物;40年代，人???就知道内源性组胺涉及变态反应、损伤和胃酸分泌的生理调节; 　　;1964年，以药理学家Black博士为首的研究小组，开始了H2受体拮抗剂的研究工作———— 抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物;西咪替丁的发现--开辟了抗溃疡药新领域; ;;性质;;;;;;;;三、H2受体拮抗剂的构效关系;第四节 质子泵抑制剂;H+/K+-ATP酶又称为质子泵，分布在胃壁细胞； 催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有分泌H+、Cl-，重吸收K+的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸;;奥美拉唑;前药——在胃壁细胞内H+的影响下，重排成活性形式;奥美拉唑;其它药物;本章要求