第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptxVIP

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析;;常见的苯乙胺类药物;;;;盐酸克仑特罗;硫酸沙丁胺醇;一、结构与性质 ; 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 ;;; （三） 氧化反应 ;;;（五）与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应;;;三、杂质检查;; 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 ;;（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法 HPLC中不加校正因子的 主成分自身对照法 ;;（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量 ;四、含量测定;;;;8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 碱性极弱的杂环 在冰醋酸中加入 不同量的甲酸; ; 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 ; 取本品约 60mg，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于 22.07mg 的C19H23N3O2· C4H4O4。; 若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。; 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 ;取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 6ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。;生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 ;A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1;B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 ;两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强 ;b加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2 硫酸阿托品 一元碱不能滴定 ; 例：硫酸奎宁片的测定 硫酸奎宁片剂含量测定时，经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸滴定液滴定。 反应摩尔比为？ ; 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱 ; 取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 20ml，振摇使溶解，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C21H22N2O2· HNO3。; 按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 ;;;肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 硫酸沙丁胺醇 直接滴定 盐酸苯乙双胍;名称 取样量 溶剂 指示剂 终点颜色 肾上腺素 0.15g 冰醋酸 结晶紫 蓝绿色 盐酸苯乙双胍 0.1g 冰醋酸/醋酐 电位法 盐酸麻黄碱 0.15g 冰醋酸 结晶紫 翠绿色 （加醋酸汞）; 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。 如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 ;;;（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6 ;讨论: 1.注意Br2 、 I2