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中医药抑制肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性探讨西医学论文 ［真诚为您服务］ 【摘要】 抑制肿瘤血管牛成是控制肿瘤牛长和转移的重要途径之一，以肿瘤血管 形成为靶点的血管生成抑制剂研究已成为当前肿瘤基础理论和临床研究的热点。本 文以传统屮医药理论为基础，探讨了屮医药抗肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性及 口前屮药抗肿瘤血管生成的研究进展。认为从屮药屮筛选开发具有抑制肿瘤新生血 管生成和阻断肿瘤转移途径的新药，对于控制肿瘤侵袭、转移、改善患者预后和提 高生存率具有十分重要的意义。 【关键词】中医学；抗肿瘤药；血管生成抑制剂；肿瘤转移 转移是肿瘤恶性生物学行为的特征性表现，是导致临床治疗失败、影响肿瘤患 者长期生存的主要因素。如何阻断肿瘤的浸润转移是提高肿瘤治疗水平及治愈肿瘤 的关键。近年来研究表明，新生血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件Z-O断绝 或减少肿瘤血管供应，抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径，寻找 新的高效低毒血管生成抑制剂已成为当前抗肿瘤转移药物研究的热点课题。中医药 在治疗肿瘤及血管牛成相关病证方面有着悠久历史，充分发挥中医药在肿瘤研究治 疗中的特色和优势，以传统中医药理论为指导，并与现代最前沿的医学理论和研究 成果相结合，从中药中筛选开发具有抑制肿瘤新牛血管牛成、阻断肿瘤转移途径的 新药，对于控制肿瘤侵袭、转移，改善患者预后和提高生存率具有十分重要的意 义。 伏邪〃和余毒〃是肿瘤术后转移及其血管生成的前提 尽管目前作为绝大多数肿瘤患者首选治疗手段的外科手术，使一部分早期肿瘤 患者获得了良好的疗效，相当一部分晚期患者仍免不了术后复发甚至广泛转移。其 原因可能在于某些肿瘤的非特异性生物学行为，早期即发生了肿瘤细胞的转移而尚 无临床表现，手术虽切除了原发病灶，减轻了肿瘤负荷，但仍存在肉眼和各种检测 手段不能发现的亚临床病灶或微转移灶；或者是外科治疗手段促进了肿瘤复发和转 移过程而使其术后很快出现复发转移征象。根据0?Reilly提出的新的癌灶转移 假说，原发灶可产生相互拮抗的两种因子即刺激和抑制血管生成因子，原发灶刺激 因子的量大于抑制因子，原发灶生长迅速，但抑制因子的半衰期比刺激因子长，以 致抑制因子到达转移灶的量大于刺激因子，从而抑制转移灶的生长。原发灶被切除 后，转移灶血管生成抑制因子的来源消失，引发促血管生成因子如血管内皮生长因 子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平升高从而力口速 微小转移灶的生长［丄］。01 Reilly等从移植性Lewis肺癌的小鼠血清和尿液 中分离到38 kD的血管生成抑制素(angiostatin)及临床上经常发现肿瘤术 后易复发和转移等病情恶化的现象有力地支持了这一假说。另外手术及其他创伤性 检查的挤压、出血也易导致瘤细胞脱落，进入血管和淋巴管引起肿瘤复发和转移。 肿瘤术后的化疗、放疗、牛物治疗虽能一定程度地杀灭残留癌细胞，但仍未能阻止 肿瘤的浸润和转移。肿瘤微血管持续性牛成和免疫监视功能低下使残留癌细胞成为 复发转移的根源，符合屮医伏邪〃、余毒〃致病学说。肿瘤经手术、放化疗后， 邪气虽渐消，但仍有癌毒蛰伏体内，成为余毒〃、伏邪〃。癌毒之邪其性走串， 易乘虚鸥张而余薪复燃，四行旁窜。正如《瘟疫论》中所述： 若无故复发者，以 伏邪未尽。〃蛰伏之残余毒邪滞留体内，与人体正气相争，再因多种因素如外感六 淫、七情内伤、过劳(包括劳神、体劳、房劳过度)以及治疗时攻伐太过等，可进 一步加重正气亏虚而致残余癌毒乘虚而进，入络伤血，煎熬津液，致使痰、毒、瘀 互结，侵蚀脉道，导致癌症的复发与转移。由此可见，癌毒蛰伏之余毒未消，伏邪 未尽乃为癌症复发与转移的前提。 络病〃理论与肿瘤血管生成 肿瘤血管牛成是肿瘤转移的主要机制之一，属于祖国医学络病〃范畴。中医 络〃的概念在形态和功能上与现代医学的微血管与微循环概念相似。祖国医学认 为，络脉是经络系统的分支，犹如网络，纵横交错，遍及全身，内络五脏，外连肢 节，具有贯通表里上下、环流气血津液及渗灌脏腑组织等生理功能。正如《灵 枢?经脉》所言： 经脉十二者，伏行分肉之间，深而不见，.…诸脉之浮而常见 者，皆络脉也。〃正常情况下，络脉系统作为沟通机体内外、维持阴阳平衡和保障 脏腑气血灌注的功能性网络，也是协调机体内外环境统一，维持机体内稳态的重要 结构，对于维持人体正常生命活动具有十分重要的意义。但在各种病理状态下，如 肿瘤患者血管生长因子的调控机制失常，肿瘤血管生成过程中促血管生成因子分泌 增加，抑制因子分泌减少，血管牛成的正负调节因子失衡，这一功能性网络系统的 结构、分布和功能会发牛明显变化，表现为络体迂曲、扩张，络脉分布异常，造成 局部经络气血津液疏布灌注失常，发为其络属的脏腑、组织、器官结构和功能异