口服降糖药的策略进展.pptVIP

阿卡波糖：禁忌或慎用 对阿卡波糖过敏者 18岁以下患者 妊娠及哺乳期妇女 慢性胃肠功能紊乱者 严重肝肾功能损害者 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 与胰岛素合用可减少低血糖发生 实用临床医学 2004;5:7-9 低血糖发生次数 P0.001 n=82 86 25 0 25 50 75 100 预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹? 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖 或静注葡萄糖 单个干预措施的优缺点 干预措施 有利 不利 生活方式干预 低费用，多获益 第1年大部分失败 二甲双胍 对体重无影响、便宜 胃肠道副作用，乳酸酸中毒 磺脲类 便宜，强效 低血糖，体重增加 格列奈类 疗程短 一天3次，贵 TZDs 改善血脂谱 水潴留、体重增加、贵 α-糖苷酶 抑制剂 对体重无影响 较多胃肠道副作用，一天3次，贵 胰岛素 无剂量限制，便宜， 改善血脂谱 注射，监测，低血糖，体重增加 Exenatide （GLP-1) 降低体重 注射，较多胃肠道副作用，贵，应用经验少 普兰林肽（pramlintide). 降低体重 注射，一天3次，较多胃肠道副作用，贵，应用经验少 DIABETES CARE.2006; 29(8):1964 降糖药的应用原则 严格掌握适应症和禁忌症 磺脲类、胰岛素促泌剂从小剂量开始 同类口服降糖药不联用 口服降糖药联用一般不超过3种 口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素 口服药物的联合应用 促进胰岛素分泌制剂 （磺酰脲类、餐时血糖调节剂） ?-糖苷酶抑制剂 双胍类 噻唑烷二酮类 T2DM联合疗法的原则 掌握指征：单一药物不能满意控制血糖，联合应用作用方式不同的治疗糖尿病药物 发扬不同类型药物的优点，减轻不同类型药物的不足之处 生活方式（饮食、运动）改进为最基本治疗 提高药物疗效，加强药物安全性 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药 考虑费用-效果因素 全面控制危险因子高血压、高血脂、肥胖等 巧用OHA降糖机制差异，合理互补 Stonehouse AH,et al. Expert Opin Pharmacother. 2006 Oct;7(15):2095-105. 药物类型 增加早相INS分泌 增加晚时相、基础INS分泌 减少肝糖输出 增加胰岛素敏感性 增加葡萄糖摄取 延缓葡萄糖吸收 磺脲类 √ √ √ 格列奈类 √ √ √ 双胍类 √ √ √ TZD √ √ √ 葡萄糖苷酶抑制剂 √ 口服降糖药物进展 增加灵活性：餐时血糖调节剂 增加顺应性：长效制剂及各种控释或缓释制剂 如瑞益宁、缓释达美康、缓释二甲双胍 联合制剂：二甲双胍与多种口服药物联合 如优降糖与二甲双胍的联合、罗格列酮与二甲双胍的联合 新的不同作用机制的药物 如GLP-1类似物、DPP-4抑制剂等 内 容 糖尿病概述 口服降糖药物的使用 低血糖及其处理 降糖药物与低血糖 抗高血糖药： 双胍类：二甲双胍 单独应用不引起 低血糖 噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮 ?-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜唐苹?） 降血糖药： 磺脲类 可能引起低血糖 苯甲酸衍生物：瑞格列奈 D-苯丙氨酸衍生物：那格列奈 胰岛素 强化血糖控制增加低血糖发生风险 严重低血糖人数/年（%） 传统治疗 强化治疗 英国前瞻性糖尿病研究的严重低血糖发生率 Diabetes Care. 2001; 24(8): 1342-7. 正常血糖调节 正常血糖波动范围：3.3-7.8mmol/L 升血糖因素：糖摄入、糖原分解、糖异生。 肾上腺素、胰高糖素、GH、糖皮质激素 降血糖因素：糖分解、糖原合成、糖转换 胰岛素 糖代谢的重要器官：肝脏、肌肉、脂肪、肾、 神经系统、内分泌系统 血糖水平及生理应答反应 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0 静 脉血糖水平(mmol/L) 抑制内源性胰岛素分泌 4.6mmo/L 拮抗激素分泌 胰高血糖素 肾上腺素 3.8mmo/L 开始出现低血糖症状 自主神经症状 3.2-2.8mmol/L 神经生理功能异常 唤醒障碍