药物相互作用及相互作用的分析.ppt

Bijnsdorp, I. V., et al. (2011). Analysis of drug interactions. Methods Mol Biol 731: 421-434. Chou, T. C. (2006). Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies. Pharmacol Rev 58(3): 621-681. 　 　 　 　LY 　 uM 10 20 40 80 160 320 　 　 　 0.037 0.102 0.322 0.588 　 nM 　 　 　 　 　 FasL　 　 　 1.6 0.079 0.134 　 　 　 　 3.2 0.154 0.343 　 　 　 　 6.4 0.295 　0.681 　 　 　 12.5 0.442 　 　 　 　 Types of drug antagonism Drug antagonism occurs by various mechanisms: chemical antagonism (interaction in solution) pharmacokinetic antagonism (one drug affecting the absorption, metabolism or excretion of the other) competitive antagonism (both drugs binding to the same receptors); the antagonism may be reversible or irreversible interruption of receptor-effector linkage physiological antagonism (two agents producing opposing physiological effects). mibefradil米贝地儿 * metoclopramide甲氧氯普胺；domperidone多潘立酮 * 对受体以外部位的影响（病理）生理途径中不同环节的作用 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用 Histamine H1 receptor antagonists, such as promethazine, commonly cause drowsiness as an unwanted effect. This is more troublesome if such drugs are taken with alcohol, leading to accidents at work or on the road 利尿药能加强抗高血压药物的降血压作用 联合用药 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症 高血压治疗的联合用药 Ⅲ 咪唑啉受体激动药 Ⅲ 肼屈嗪等 ?1受体阻断药 Ⅱ ACEI/ATI ?受体阻断药 Ⅱ 钙拮抗药 Ⅱ Ⅲ Ⅰ 利尿药 Combination effects Defination Additive 1+1=2 Antagonism 1+12 Synergism 1+12 Enhancement/Potentiation 1+01 The results of drug combination 量效曲线的线性(左)和非线性(右)关系 左图示两药的合并效应等于各自产生效应的代数和，剂量加倍则效应亦加倍，这仅在药物量效关系为线性(直线)的情况下才能成立；右图示当量效关系为非线性时，剂量从1mg加倍至2mg产生的效应从5%增加到50%，再次加倍增产生的效应增加到95%，如再次加倍则产生的效应仅从95%增加到99%。 Inhibition of dehydrogenase by ADP and ADP-ribose Addititive Synergism Antagonism ? ADP-ribose 0 95 190 285 380 475 ADP 0 0 0.389 0.535 0.639 0.707 0.748 0.5 0.224 0.472 1.0 0.371 0.554 1.5 0.468 0.587 2.0 0.555 0.627 2.5 0.605 0.676 药物联合作用结果之判断 Loewe 等效线法 Berenbaum 等效线法 周－特氏联合指数法