预防非瓣膜性心房颤动病患中风及全身性栓塞药物之临床研发.PDFVIP

歐盟 EMA 於2012 年8月提出 「預防非瓣膜性心房顫 動病患中風及全身性栓塞藥物之臨床研發 」指引草案， 諮詢公眾意見 發表單位： 歐盟 EMA 摘要整理： 黃齡慧 發表時間： 2012/08/15 內容歸類： 試驗設計 類 別： 指引草案 關 鍵 字： 中風、全身性栓塞、心房纖 維顫動、抗凝血 資料來源： Draft guideline on clinical investigation of medicinal products for prevention of stroke and systemic embolic events in patients with non-valvular atrial fibrillation 重點內容： 1. 心房顫動（atrial fibrillation, AF ）是最常見心律不整的原因，發 生率約為1-2% 。AF會造成中風的風險升高為 5倍，5位中風 的病患中就有 1位是心律不整所造成。 2. 此指引之目的在於提供廠商研發預防 AF 病患發生中風及全身 性栓塞藥物 ，執行臨床試驗的準則。 3. 療效評估標準：針對 Phase III的臨床試驗， 主要療效評估 應為 此試驗新藥對已服用抗凝血藥物，或適合開始接受抗凝血藥物 治療的 AF 病患，能夠降低發生中風及全身性血管栓塞的人 數。而 次要療效評估應為出現個別療效終點，例如：造成殘疾 之中風、短暫性腦缺血發作、心肌梗塞、血管疾病死亡及所有 原因之死亡等。 4. 療效評估方法 ：結果之判定應使用一般可接受之定義例如( WHO 定義) ，明確分辨次類型，如“原發性缺血性中風或” “原發 性出血性中風”等，避免如“無法定義類型之中風”此種分類， 以明確判斷試驗新藥之療效；而次要療效評估也必須是ㄧ般可 接受之定義，並事先清楚描述診斷標準。並應設立獨立或盲性 的委員會來判斷 endpoint 之發生與分類。 5. 病患選擇：納入試驗對象須確診為非瓣膜性心房顫動 (non-valvular atrial fibrillation的病患，不是由可逆之疾病，如) 心肌梗塞、肺栓塞或手術併發所造成，且具有兩次由儀器檢測 出的獨立事件發生。納入病患時須根據現有指引標示出病患栓 塞及出血風險程度。若試驗設計之目的為納入對維生素K拮抗 劑禁忌或不適合使用之病患，應明確描述禁忌及不適合使用之 RegMed 2012 Vol. 24 6 定義。 6. 試驗設計：應包含健康人與病人之 PK/PD試驗以了解兩者之關 聯性、藥物作用機轉、藥動特性。此外也需試驗特殊族群如： 肝腎功能不全、老年人、特殊體重病患等。藥物交互作用之臨 床試驗除考量代謝途徑之外，可能與AF或患有心血管疾病的 老年人併用之藥物(aspirin, clopidogrel, 抗心律不整藥, statin) 也需特別研究。