课件:组织复合体临床医学模板.ppt

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三. HLA与疾病的关系 R.R (relative risk,相对危险率) = R.R值越大相关性越强。 举例:(1)强直性脊柱炎与B27 (2)胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM)与DR3、DR4 某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向,而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。 病人(Ag+/Ag-) 对照(Ag+/Ag-) 四. HLA与肿瘤的关系 恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。 实际应用:INF-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表达 ? 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。 五. HLA检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型,可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 六. HLA分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡,导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。 如:中国人和日本人中A1极少; 白种人极多;黑种人独具AW43,却无A11及B27 。 第四节 HLA多态性的遗传基础 多态性:指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编 码基因,在群体中可以编码多种抗原分子。 A基因 --- 约27种; B基因 --- 约50种; C基因 --- 约10种; DR基因 --- 约23种; DQ基因 --- 约9种; DP基因 --- 约6种。 第五节 HLA分型 分型方法:血清学、细胞学、分子生物学方法 1. 血清学分型法 --- 补体介导的微量细胞毒试验 原理: 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体 ?淋巴细胞受损 ? 判定结果(细胞死亡百分 率) 主要应用:检测HLA-A、B、C抗原 2. 细胞学分型法 --- 混合淋巴细胞培养法(MLC) 分为:单向法和双向法 原理: 单向法:淋巴细胞(供者,X 线或丝裂霉素 处理) + 淋巴细胞(受者) ? 培养 ? 淋巴母细胞(判定结果); 双向法:淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) ? 培养 ?淋巴母细胞(判定结果)。 主要应用:检测DR抗原 3. 基因分型法 --- 分子生物学技术 原理:比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序 列,判定供、受者间的相似程度。 主要方法: (1) RFLP (限制性片段长度多态性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性)法 本章提要 在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原。其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS); 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):位于脊

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