课件：移植免疫.pptVIP

阻断共刺激信号 移植存在的问题 排斥反应 移植物短缺 原发疾病对移植物的损坏 免疫抑制手段的副作用 花费高昂 异种移植 易产生超急排斥反应 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）： 器官克隆 多能干细胞定向分化培养 Hoops for Xenotransplantation THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 裸鼠：是先天性胸腺缺陷的突变小鼠 Role of CD4+ versus CD8 T+ cells CD40+ Th1 细胞是主要的效应细胞 T细胞识别同种抗原的机制 1. 直接识别 指受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。 过客白细胞：APC，淋巴细胞 速度快、强度大，在急性排斥反应中起主要作用 特点： 供者APC在启动排斥反应中起重要作用 2. 间接识别 指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。 T细胞识别同种抗原的机制 间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用 移植排斥反应的效应机制 针对移植物的细胞免疫应答 受者T细胞通过直接或间接途径识别移植物抗原并被激活； 移植物局部出现Th1和巨噬细胞为主的细胞侵润； 活化的Th1细胞、巨噬细胞等释放多种炎性细胞因子，导致迟发型超敏反应性炎症，造成移植物组织的损伤。 活化的CD8+CTL 杀伤移植物靶细胞 针对移植物的体液免疫应答 受者体内产生针对同种异型抗原的特异性抗体，抗体发挥调理作用、ADCC和CDC作用等，通过激活补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、溶解移植物细胞和释放炎性介质等多种机制参与排斥反应。 移植排斥反应的效应机制 Rejection Response Rejection Response 参与移植排斥反应的非特异性效应机制 由于手术原因所致的移植物炎症、损伤、死亡。 移植排斥反应的效应机制 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（HVGR） 移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，称为HVGR。 移植物抗宿主反应（GVHR） 移植术后，移植物中的免疫细胞识别受者组织抗原并产生应答，称为GVHR。 HVGR vs. GVHR Figure 12.10 HVGR 宿主抗移植物反应（HVGR） 超急性排斥反应 移植术后数分钟至24小时内发生 急性排斥反应 移植术后数天至2周左右出现 慢性排斥反应 发生于移植后数周、数月、甚至数年。 根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理表现不同 超急性排斥反应 常见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植的个体 机制：受者体内预先存在的抗供者组织抗原的抗体（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原及血管内皮细胞抗原的抗体等），激活补体。 可预防，无有效治疗手段 灵长目动物血清中存在抗猪血管内皮抗原（α-半乳醣苷成份）的天然抗体，故猪-猴（人）异种移植后可发生超急性排斥反应。 Hyperacute Rejection Thrombosis normal glomcrulus structure Extensive necrosis of the glomerular capillary associated with massive interstitial hemorrhage 急性排斥反应 移植术后数天至2周左右出现，80~90%发生在术后一个月内。 受者T细胞通过直接途径识别供者APC表面同种异型MHC抗原，发生激活和增殖。 CTL 、 CD4+Th1及激活的NK、Mf参与移植物的损伤，由细胞免疫介导 。 病理学检查：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞侵润。 免疫抑制剂可缓解急性排斥反应。 慢性排斥反应 发生于移植术后数月、数年的排斥反应 受者T细胞通过间接途径识别血管内皮细胞表面的HLA抗原而被活化，通过多种机制造成移植物的退行性变。细胞免疫及体液免疫应答共同参与。 非免疫因素参与。并发症、免疫抑制剂毒副作用等 对免疫抑制疗法不敏感，是影响移植物长期存活的主要原因。 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR) 常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移植后。 发生GVHR的因素 （1）受者与供者间HLA型别不符 （2）移植物中含有足够数量的免疫细胞