课件：英国肝素应用和监控指南.pptVIP

* LMWH的监控 随机试验证明LMWH治疗和预防血栓不需要常规监控。但这些临床试验把高危出血的病人、非常肥胖的病人和严重肾衰的病人排除在外，此外在婴儿和妊娠妇女，LMWH的药代动力学也会变化。这些情况说明，抗Xa活性检测可以为上述情况的病人提供某些用药量的指导 如果实施LMWH监控，建议抗Xa产色实验，在LMWH皮下注射后4-6 h取样评估抗Xa活性。如果怀疑LMWH蓄积，比如在肾衰的病人，可增加采样时点，包括在最后一剂LMWH使用后24 h采样以了解抗Xa活性的谷底水平 * International Society for Thrombosis and Haemostasis The Control of Anticoagulation Subcommittee of the Scientific and Standardisation committee recommendations on monitoring of heparin 预防剂量的UFH，无需实验室监测 预防剂量的LMWH，无需实验室监测抗Xa活性测定，可用于检测严重肾衰患者，以防药物蓄积及药物过量 治疗剂量的LMWH，无需实验室监测 治疗剂量的UFH，可通过APTT监测强调实验室定期标化的重要性 难于确定LMWH剂量时，如肾衰、肥胖、妊娠、新生儿、婴儿，可通过检测抗Xa活性，提供剂量参考 有意外出血时，抗Xa活性检测可提供鉴别线索 * 肝素类药物的基础 肝素类药物的监控 治疗建议 内容简介 肝素类药物的理化特性 常见问题解答 VTE预防 VTE的治疗 动脉血栓栓塞治疗 特殊情况 肝素类药物禁忌症 副反应 如何监控 * 谢谢 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 6 Where anti-Xa assay is employed to monitor LMWH therapy, local laboratory assay validation for the heparin in use is important and the limited predictive value of the results in terms of antithrombotic efficiency and bleeding risk of LMWH should be appreciated. 可编辑 可编辑 * 英国肝素使用和监控指南简介 * 英国血液学标准委员会2005制定 起草小组: 英国医学专家代表 证据来源: Medline检索到的出版物，在ACCP和SIGN的基础上增加了新近研究的结果。 针对：抗凝治疗的医疗专业人士 * 肝素类药物的基础 肝素类药物的监控 治疗建议 内容简介 肝素类药理化特性 常见问题解答 VTE预防 VTE治疗 动脉血栓栓塞治疗 特殊情况 肝素类药物禁忌症 副反应 如何监控 * 肝素的化学性质 化学成分为天然氨基葡聚糖， 分子量5,000-35,000 D，平均分子量：13,000-15,000 D，比活性180-220 IU/mg 体内由肥大细胞产生 药用的肝素由猪或牛的黏膜提取 虽然普通肝素(UFH)仍然在使用，但目前对于很多适应症倾向于使用低分子量肝素(LMWH) * 低分子肝素的化学性质 LMWH是由UFH解聚产生，LMWH比UFH均一性好，60-80%的多糖分子量在2,000-8,000 D之间 LMWH仍为分子量大小不同的混合物，其生物学特性主要由分子量分布决定，而非平均分子量决定 目前在临床使用的制剂平均分子量为3,000-5,000 D * 肝素的抗凝活性 UFH和LMWH的抗凝活性有赖于特殊的戊多糖序列，后者能高亲和力地结合抗凝血酶，增强其抗凝作用 对Xa的抑制(抗Xa活性)只需要戊多糖序列(MW约1,700 D)，但对凝血酶的抑制(抗IIa活性)则需要至少18多糖的总糖链(MW约5,400 D)。因此所有LMWH的抗Xa活性都超过抗IIa活性 * 肝素的代谢—与蛋白结合 体内肝素与多种蛋白质结合后，抗凝活性降低，其中最重要的是血小板因子4(PF4)和鱼精蛋白 PF4或鱼精蛋白对于低于18多糖链的肝素中和作用很小， MW较小的肝素与这些蛋白的亲和力低 各种LMWH都有一部分可能不被中和，用PF4或鱼精蛋白中和LMWH需要比中和UFH更高的浓度 动物实验认为鱼精蛋白可以抵消LMWH引起的出血 * 肝素的代谢—与内皮细胞结合 UFH清除的主要机制为与内皮细胞结合，UFH与内皮细胞的结合率极高 LMWH与UFH相比，较少与内皮细胞结合，使内皮细胞释放的酶（脂蛋白脂酶和肝酯酶）浓度也低， LMW