课件：现代制剂学进展.ppt

胃内滞留漂浮型技术新进展 类型 剂型 技术特征/ 主要组分 气室漂浮型 中空小丸/微球等 内含气体使密度水、空气微泡漂浮型 胶囊/多层片等 产气漂浮（酸+碳酸盐）体积膨胀型 胶囊/片剂等 体积膨胀滞留胃中 高膨胀亲水材料 胃内粘附型 微粒或微球 材料遇水粘附于胃壁 丙烯酸类阳离子材料胃内支架型 胶囊 囊壳溶解支架弹开 聚乳酸等生物降解材料 3．靶向性新技术、新制剂与新剂型 根据靶向制剂基本定义和发展历程，结合临床给药途径可大体分为三大类（见下表），介入疗法是第一类制剂的新发展，结肠定位和微粒注射靶向是目前靶向技术的研究“热点”，特别是微粒靶向修饰技术实现了主动靶向给药系统。 靶向制剂大体分类 类型 靶向特征 给药途径/典型制剂 第一类 仅作用于给药部位 腔道、皮肤和关节等/局部注射 第二类 经胃肠道定位 胃肠道/肠溶或结肠定位 第三类 经循环系统定位 注射/微粒注射传递系统 3.1 结肠定位技术新进展 表10 结肠定位技术分类 类型 释药特征 典型材料/技术 进展 pH依赖 高pH时溶解释药 肠溶材料 已用于临床 时间依赖 设定时间溶解释药 交联/高聚物 已用于临床 综合时滞 pH和时间综合型 肠溶和交联 已用于临床 结肠粘附 高聚物经结肠酶降 岩藻糖胺 动物研究 解成小分子粘性物 及其衍生物 （定位和缓释） 酶依赖 结肠酶降解释药 果胶、多糖、 环糊精偶氮类高聚物等 临床研究 机械脉冲 外部控制释药 电磁/超声波 动物研究 直接靶向 作用于M和巨噬细胞 靶向微球 动物研究 3.2 脂质体技术新进展 脂质体（liposomes）是最早用于靶向给药的载体，因其生物相容性好，载药及靶向效果明确，长期活跃在靶向制剂研究领域，随着载体材料的改进和修饰，相继出现了多种类型的靶向制剂，如免疫脂质体、长循环脂质体、前体脂质体、隐形脂质体、pH和热敏感脂质体等，主动靶向型脂质体是其主要研究方向。 第三代抗体介导脂质体较典型的结构是抗体-PEG-脂质体，抗体具有特异识别功能，PEG具有屏蔽RES的识别。受体介导脂质体较为成功的是叶酸-PEG-脂质体，对肿瘤细胞有明显靶向性，采用精-甘-天冬-丝四肽修饰的脂质体能浓集于血栓部位，甘乳糖-脂质体有脑靶向。pH、温度敏感脂质体结合抗体、受体介导技术和磁性定位技术，可极大提高脂质体的靶向性。 主动靶向型脂质体基本类型 类型 技术特性 主要组分 抗体介导型 屏蔽RES识别， 单抗-PEG-脂质体 抗原-抗体特异结合 受体介导型 受体-配基特异作用 叶酸、甘乳糖脂质体pH敏感型 酸、碱调节释药 pH敏感类脂或聚电解质温度敏感型 温度调节释药 卵磷脂酰胆碱等 磁性定位 外加磁场定位 磁性材料（Fe3O4等） 3.3 微球技术新进展 微球（microspheres）系用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球体或类球型微粒，其粒径一般在1~500μm。 微球可用于口服（如胃内漂浮、胃肠道粘附等）、鼻腔、眼内、肺吸入、注射等多种给药途径，根据其体内释药特性，微球制剂可分为速释型（肺吸入等）、缓控释型（口服等）和靶向型三大类。 注射型缓控释（如肌肉、皮下注射）和靶向（如静脉、动脉注射）制剂是其主要研发方向。 微球制备主要技术 类型 技术特征 主要组分 乳化-化学交联法 载体溶于水→乳化→交联固化