课件：芳胺类药物的分析.ppt

马来酸依那普利（enalapril maleate） 本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉 (Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。 盐酸贝那普利 (1)降压 (2)减低心脏负荷 雷米普利 西拉普利 赖诺普利 盐酸喹那普利 主要性质 1 酸碱性 本类药物分子结构中含有一个或者两个羧基，显示中等酸性，可用于水溶液体系或醇-水混合溶液体系酸碱滴定法测定含量。 同时，本类药物结构中含有烃氨基侧链，其中氮为仲氨氮，故显示弱碱性，可用于非水滴定法测定含量 2 脯氨酸衍生物 本类药物大多数可看成脯氨酸的衍生物，如马来酸依那普利是苯丁酸酯基通过一丙氨酸再连接到脯氨酸氮原子上，故具有某些氨基酸的性质。 3 光谱学性质：具有手性碳原子，有旋光性。 4水解特性 本类药物大多数为药物前体，在体内经血浆酯酶水解，生成活性代谢产物。 鉴别反应 物理与化学鉴别 旋光法 光谱法与色谱法 特殊杂质的检查 马来酸依那普利中有关物质的检查 含量测定 酸碱滴定法 HPLC法 物理和化学性质进行鉴别 熔点测定 药物 熔点 马来酸依那普利 143-145℃ 雷米普利 105-112 ℃ 高锰酸钾反应 马来酸依那普利 稀硫酸 高锰酸钾试液 红色消失 原料药，片剂和胶囊剂 溴 -- 间苯二酚反应 马来酸依那普利 加溴水 加热 溴水完全消失 冷却 加间苯二酚 加热 溶液显示棕红色 旋光法 具有手性碳原子，具有旋光性 药物 浓度 溶剂 比旋度 备注 马来酸依那普利 10 甲醇 -41°～-43.5° ChP2005 依那普利拉 10 甲醇 -53° ～-56 ° USP30-NF25 雷米普利 10 HCl-甲醇 +32 °～+38 ° USP30-NF25 西拉普利 4 磷酸-甲醇 -383 °～-399 ° BP2005 赖诺普利 10 醋酸锌 -115.3 °～-122.5 ° USP30-NF25 盐酸喹那普利 20 甲醇 +14.4 °～+15.4 ° USP30-NF25 光谱学与色谱法鉴别 药物 UV IR HPLC 马来酸依那普利 USP30-NF25 依那普利拉 USP30-NF25 盐酸贝那普利 238nm USP30-NF25 雷米普利 USP30-NF25 西拉普利 USP30-NF25 赖诺普利 USP30-NF25 药物 USP30-NF25 本章三类药物结构与分析方法关系比较 　 酰胺类 对氨基苯甲酸酯类 苯乙胺类 芳伯氨基特性 （+）间接反应，需水解 （+）直接反应，除盐酸丁卡因外 （+）直接反应，盐酸克仑特罗 酚羟基 特性 （+）对乙酰氨基酚 （－），无酚羟基 （+）具有邻苯二酚或苯酚结构，盐酸克仑特罗 弱碱性 （+）脂烃胺侧链，利多卡因和布比卡因 （+）脂烃胺侧链，除苯佐卡因外 （+）脂烃胺侧链 水解 特性 （+）芳酰氨基 （+）有酯键或酰胺键 （－） 光学 活性 （－） （－） （+）大多有手性碳原子 含量测定方法比较 药物类别 容量法 分光光度法 色谱法 对氨基苯甲酸类 1 亚硝酸钠滴定法 2 非水溶液滴定法 1 分光光度法 2 比色法 3 荧光探针法 HPLC 苯乙胺类 1 非水溶液滴定法 2 溴量法 3 提取酸碱滴定法 1 分光光度法 2 比色谱 HPLC 苯丙胺类 1 非水溶液滴定法 2 水溶液滴定 3 醇水混合溶液滴定法 HPLC 思考题 试从盐酸普鲁卡因的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法？ 亚硝酸钠滴定法的基本原理和应用范围。加入溴化钾为何能加速重氮化反应的速度？快速滴定法有何优点？ 请阐述采用非水溶液的滴定法测定药物的特点。何种情况下应加入醋酸汞试液，在何种情况下，不宜用于药物制剂的含量测定？ 简述溴量法的基本原理、应用范围及其注意事项。 例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是 Ar-NH2 Ar-NO3 Ar-NHCOR Ar-NHR 亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入KBr，其目的是 使终点变色明显 使氨基游离 增加NO+的浓度 增加药物碱性 增加离子强度 盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠作用生成 A．重氮盐 B．N—亚硝基化合物 C．亚硝基苯化合物 D．偶氮氨基化合物 E．偶氮染料 重氮化法测定对乙酰氨基酚含量时须在盐酸酸性溶液中进行，以下哪个说法是错误的? (