课件：药剂学演示文稿.pptVIP

药物在体内过程与新剂型的开发研究依据： 1、药物的治疗作用与血药浓度的关系 过高的浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果等，为合理设计 剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，这是DDS的 初期发展阶段。 2．当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其他部位的药物不起 治疗作用甚至产生毒副作用。 以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体 进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。 3．近代的时辰药理学研究： 有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等， 可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给 药系统，已取得了较好效果。自调式释药系统是一种依赖于生物 体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统。 4．经皮吸收制剂 经皮给药比较安全、没有肝脏首过作用等特点，但应选择适宜的 药物、有适宜的经皮吸收促进剂和适宜的制备技术等。 如1974年起全身作用的东莨菪碱；1981年美国FDA的硝酸甘油透 皮吸收制剂。 5．生物技术制剂 多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质； 另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜， 因此多数药物以注射给药。现正致力于其他给药系统的研究， 如鼻腔、口服、直肠、口腔、经皮和肺部给药等。 目前基因治疗也受到广泛的关注，如采用纳米粒或纳米囊包裹 基因或转基因细胞是生物材料领域中的新动向。 6．粘膜给药系统 特别是口腔、鼻腔和肺部三种途径给药，对避免药物的首过效应，避免胃肠道对药物的破坏，和对胃肠道的刺激具有重要意义。 第三节 辅料在药物制剂中的应用 药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。 使用辅料的目的： 1．有利于制剂形态的形成 如液体制剂中的溶剂；片剂制剂中的稀释剂、粘合剂； 软膏剂、栓剂制剂中加入基质等使制剂具有形态特征。 2．使制备过程顺利进行 液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等； 固体制剂中加入助流剂、润滑剂等。 3．提高药物的稳定性 如化学稳定剂、物理稳定剂(助悬剂、 乳化剂等)、生物稳定剂(防腐剂)等。 4．调节有效成分的作用或改善生理要求 制剂具有速释、缓释、肠溶、靶向、热敏、生物粘附、 体内可降解性能的各种辅料， 还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。 药物制剂的新剂型与新技术开发与应用： ①在液体制剂中，表面活性剂、助悬剂和乳化剂的作用： 如聚山梨酯(吐温)、脂肪酸山梨坦(司盘)、十二烷基硫酸钠等。 还有泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等的出现为静脉乳的制备 提供了更好的选择； ②在固体药物制剂中，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚维酮 (交联PVP)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)、LHPC等具有 超级崩解剂之称，微晶纤维素、可压性淀粉的出现把药物的粉 末直接压片推向了新的阶段； ③皮肤给药制剂如月桂氮草酮(azone)作为皮肤渗渗透剂； ④在注射剂中，如聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA) 等作为体内可降解辅料。开发了每1～3个月用药一次的新型长时 间缓释注射剂。 第四节 有关药物制剂的法规 一、国家药品标准 （一）药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。 药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂， 规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等， 中国药典：53、63、77、85、90、95、2000 分两部：I部：中药材、中成药 II部：化学药品、放射性药品、生物制品等 国外药典：美国药典USP（XXIV） 英国药典BP（1998版） 日本药局方JP（13版） 国际药典Ph.Int 二、GMP（ good manufacturing practice药品生产质量管理规范） GMP是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。 GLP：good laboratory practice 药物非临床研究质量管理规范 GMP的检查对象是： ①人； ②生产环境； ③制剂生产的全过程。 三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书 面文件。 1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义 3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商