化疗所致恶心呕吐防治策略专题讲座.ppt

完全缓解率？无呕吐发生率？无恶心发生率？ MAT与FLIE是一种量表？ 首先恶心呕吐是化疗期间常见的不良反应，会对患者产生许多负面影响，如影响患者治疗依从性，甚至会使患者放弃治疗。其次，CINV可以分为五种临床类型：急性NV，延迟性NV，预期性NV，爆发性NV和难治性NV。参与呕吐有6种重要的神经递质，其中最重要的是5-羟色胺和P物质。急性CINV（0-24小时）主要与5-羟色胺释放有关，而延迟性CINV（24-120小时）主要与P物质释放有有关。我们还了解了抗肿瘤药物的致吐性分级，其中含顺铂方案、AC方案具有高致吐性。NCCN，MASCC和中国版CINV治疗原则，都强调针对不同致吐程度的方案采用个体化治疗，治疗前应该对患者的呕吐风险进行充分评估，治疗以预防为主，采用最优的药物组合联合用药。最后，我向大家汇报了我科阿瑞匹坦临床应用疗效观察，结果表明，作为首个NK1受体拮抗剂，它对CINV疗效肯定，特别是在延迟性恶心呕吐控制方面具有优势。而且不良反应轻微，耐受性良好。 最后再次感谢大会主席，感谢各位同道在繁忙的工作中，能够抽出宝贵时间来到会场参加这个会议，同时感谢默沙东公司的邀请，谢谢大家！ * P物质的发现首次报告为1931年。在70多年后，我们现在知道这种神经递质在传递伤害性感觉信息至大脑的过程中扮演不可或缺角色。作为伤害性感觉调节器，它在多种生理活动中起作用，包括呕吐反射。P物质，属于一种多肽类的神经激肽，通过与 NK1受体结合发挥作用。高浓度P物质与NK1受体分布于包含呕吐反射的大脑部位，例如孤束核和极后区。不像5-HT3受体拮抗剂主要作用于外周部位，NK1受体拮抗剂的主要机制集中在中枢。动物和人类研究显示NK1受体拮抗剂对急性和延迟性呕吐均有效。从上图可以看出，急性CINV主要与5-羟色胺释放有关，其次与P物质释放有关。延迟性CINV主要与P物质释放有有关，其次才与5-羟色胺释放有关。一些临床试验还显示NK1受体拮抗剂最有效的应用是与5-HT3受体拮抗剂与糖皮质激素联合应用。 止吐药物的研发历史开始于20世纪后半叶，从60年代的吩噻嗪类(多巴胺受体拮抗剂)，到80年代的地塞米松，大剂量胃复安及其联合方案。80年代还出现了对致吐危险因素的确认，1991年，在呕吐保护领域出现一个重大突破，即5-HT3 受体拮抗剂出现。这类药物的出现为研究CINV相关的路径提供了准确的药理学工具，随后的研究表明与糖皮质激素的联合应用可以获得疗效的改善。尽管有这些进步，临床试验显示，大多数中高度致吐化疗患者仍会出现CINV。2003年，随着阿瑞匹坦——首个NK1受体拮抗剂的获批上市，止吐领域进入一个全新的时代。 1. Hesketh PJ. Support Care Cancer. 1994;2(5):286–292. 2. Andrews PLR et al. Support Care Cancer. 1998;6(3):197–203. 3. Gralla RJ et al. J Clin Oncol. 1999;17(9):2971–2994. 4. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:2822–2830. 5. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278–1285 这是一项回顾性研究，纵坐标是五天无呕吐率，蓝色代表顺铂，绿色代表AC方案，从1978年无有效止吐药到。。。再到。。。可以看出。。。 阿瑞匹坦: 首个NK1受体拮抗剂。它是人类NK1受体选择性高亲和力拮抗剂。针对NK1受体的选择性是其他受体选择性的3,000倍，对 5-羟色胺、多巴胺和皮质类固醇受体亲和力低或无亲和力。。。 这是发表在2005年JCO的一项研究。。。 * 这是发表在2013年BC的一项研究。。。 于是阿瑞匹坦确立了在国际各主要指南的地位。对于高致吐性急性NV一般推荐三联方案。其余二联方案。。。 它的用法是。。。 MASCC：癌症支持治疗国际协会。特殊之处分出AC方案。。。 这是中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（ASMC）推荐的CINV治疗原则。首先。。。 前面说了要在治疗前充分评估呕吐发生的风险。那么导致NV有哪些危险因素呢？发生CINV的概率主要取决于2个因素：化疗自身因素（最主要因素）和患者的特征。前者是指化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能，包括。。。后者是指。。。其中既往化疗中恶心呕吐地控制是非常重要的因素。长期和大量酒精摄入（每天100克）的患者恶心呕吐控制较为有效。有研究表明，化疗类型，年轻，女性是发生CINV独立的风险因素。 1. Navari RM. J Support Oncol. 2003;