课件：GM后时代制药企业的思考.ppt

（5）生产工艺验证情况（时间、批次、批量、药液配制时间、灌装时间）。 （6）车间用于器具、设备、洁净服的灭菌柜的灭菌条件、验证情况。 （7）抗肿瘤药的生产是否采取有效措施防止污染和交叉污染。 （8）场地变更前后的生产设备、工艺、批量是否发生变更，变更是否符合要求。 （9）生产中使用的有机溶剂如乙醇是否回收利用？如回收使用是否建立回收溶剂质量标准？是否确定使用次数、使用时间等指标？回收储罐是否专用？ （10）是否对一车间多品种共线生产情况进行风险评估；共用生产设备的清洁验证方案中最难清洁产品、最难清洁的部位的选择是否合理、清洁验证的结果是否符合要求。 多品种共线生产设施设备的清洁验证情况：对固体制剂车间共线生产设施设备如制粒机、总混机、压片机、铝塑包装机等进行了清洁验证，选择盐酸拉贝洛尔片（该品种在水中的溶解性相对偏低）用热水在难清洁部位擦拭，目测合格后，检查微生物限度和残留物限度（盐酸拉贝洛尔检测限为0.0067ug／ml,定量限为0.020 ug／ml）。 (11)该企业纯化水2套制备系统、5套分配循环系统的确认、运行、消毒、纯化水的监测情况。 (12)粉碎、总混等产尘大的房间采取何种措施防止交叉污染，是否经验证。 (13) 2015版药典于12月1日正式实施，企业是否针对新版药典采取相应的文件变更、检验方法变更及确认、人员培训等措施？ (14)生产工艺及标准与出口日本的原料有何主要不同。 (15)委托检验的执行情况，到期后是否重新申请批准。 (16)清洗烘干一体机的验证（装载方式？） （17）纯化水分配系统的设计是否能有效防止微生物的滋生，采用臭氧消毒是否检测臭氧浓度，二级储罐及并联分配系统的消毒、流速监控情况，是否符合要求。 (18)针对内包工序不合格中间产品的返工规定的可操作性，是否能有效防止污染、交叉污染、差错及混淆，核查甲钴胺胶囊（PC-[2015]-005）、阿法骨化醇软胶囊（PC-[2014]-012）的返工操作是否符合规范要求。 PC-[2014]-012偏差为140808批阿法骨化醇软胶囊中间体含量低于内控标准，进行了偏差分析，评估为次要偏差；返工操作为补加原料药约21mg溶解后进行中间体检验，合格后进入下步工序。PC-[2015]-005偏差为150408批甲钴胺胶囊充填过程中部分（约13.57Kg）装量不合格，进行了偏差分析，评估为重大偏差；返工操作为倒出内容物后重新充填。 经对上述二份偏差调查报告及相应批生产记录的检查，QA对返工操作过程进行了全过程跟踪检查，对物料状态、储存条件等进行了控制，认为上述返工操作过程能有效防止污染、交叉污染、差错及混淆，基本符合规范要求。 上述二批返工产品已根据《返工、回收、重新加工管理规程》（文件编号：S/SMP/P-011）的要求进行了稳定性考察，符合要求。 (19)软胶囊剂生产线的清洁方法及清洁验证情况，如果采用雕牌高效洗洁精为清洁剂，进一步核查相关残留限度的确认情况。 软胶囊剂生产线目前只生产***一个品种，企业选择***进行了该生产线的清洁验证。配料罐采用雕牌高效洗洁精适量加于60℃热水中，洗至目视无油污，再用热水洗3遍、及纯化水通过喷淋球冲洗3遍的方法清洁；软胶囊机用75%酒精回流洗涤5分钟排空、再用75%酒精打循环洗涤2遍、再用纯化水打循环洗涤2遍、再用75%酒精打循环洗涤1遍的方法清洁。 检查组查阅了软胶囊剂生产线的配料罐、软胶囊机的清洁验证报告，通过检测可见杂质、活性成分残留、清洁剂成分残留、微生物残留来评估清洁效果。认为基本符合要求。 公司采用多种清洗剂对软胶囊剂生产线的清洁方法进行过试验，认为雕牌高效洗洁精用于油性辅料（大豆油）的清洗效果较好。并于2012年1月和2016年1月分别对雕牌洗洁精残留限度的检验方法进行了验证：对雕牌洗洁精的浓度-电导率增加值（扣除本底电导率）进行了线性关系研究、对检验方法的重复性和中间精密度进行了试验，测定的结果表明，清洁剂的残留（电导率约1.6us/cm，水样已达纯化水电导率标准）小于预定的标准（电导率约5us/cm,相当于雕牌洗洁精的浓度45ppm）。 （20）3台10A单泵系列高效液相色谱仪工作站的计算机系统验证情况，用户名和权限的设置分配情况、数据追踪审计情况。 经检查3台10A单泵系列高效液相色谱仪工作站的计算机系统进行了验证 由于工作站版本较低，暂无法实现用户名和权限分配，故公司制定了《化验室仪器室工作规程》（S/SMP/QC-010）,规定“所有分析仪器的计算机系统都由仪器组组长统一设置密码。操作人员使用时需向组长申请，审核同意后，由组长开机。样品分析结束后，组长负责数据的审核，并关机”，并制定了高效液相色谱分析仪（N2000系统）使用程序申请表[R/QC-001-0(S/SMP/QC