瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响.docVIP

河必遁甜六虿在职人员申请硕士学位论文 论 文 题 目 瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学 的影响 学院（医院） 河北医科大学基础医学院 申请人姓名 林雪霞 专 业 药理学 导师姓名及职称 王永利教授 研究起止日期 ２００３年１０月．２００５年２月 交 稿 日 期 ２００５年３月 中文摘要 瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响 摘 要 目的：丙泊酚（Ｐｒｏｐｏｆ０１）是一种新型的静脉麻醉药，因具有比其他静脉麻醉药起效快、血浆清除率高、血药浓度降低快、苏醒迅速、完全、麻醉深度易于调节、无精神症状、术后恶心、呕吐均发生率低、不产生急性耐受等优点而被广泛应用于麻醉。但因丙泊酚镇痛作用较弱，故其单独应用较少，所以在临床麻醉中常与镇痛药联合应用，如丙泊酚和瑞芬太尼两药复合的靶控输注麻醉在国外已经得到广泛研究和应用。但有关瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学影响的研究很少，且研究结果也不一致，而国内尚未见报道。所以瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响有必要进一步深入研究。 特别是随着静脉麻醉精确度要求的发展，以及微量输注泵技术的提高，利用智能化药物输注设备，即利用靶控输注 （ｔａｒｇｅｔ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＴＣＩ）系统来提高麻醉精确度，快速达到医生设定的目标药物浓度，已成为当今麻醉的必然趋势，但是靶控输注是以药代动力学为基础，本研究目的就在于研究瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响，从而为临床用药提供依据。 方法：选取择期需行腹部手术，而且手术时问在２～３小时左右的病人２４例，其中男性１４例，女性１０例，年龄３０～６０岁，ＡＳＡ Ｉ～ＩＩ级，无严重心、脑、肝、肾功能障碍，无内分泌疾病。随机分为３组，每组８例。Ａ组：丙泊酚２．５ｍｇ／ｋｇ＋硬膜外麻醉；Ｂ组：丙泊酚２．５ｍｇ／ｋｇ复合瑞芬太尼 中文摘要０．５ ｕ ｇ／ｋｇ．ｍｉｎ持续微量泵注射＋硬膜外麻醉；ｃ组：丙泊酚２．５ｍｇ／ｋｇ复合瑞芬太尼１．０ ｕ ｇ／ｋｇ．ｍｉｎ持续微量泵注射＋硬膜外麻醉。三组患者术中均应用安氟醚吸入麻醉、气管插管、控制呼吸。硬膜外麻醉失败、插管困难、插管失败者以及手术时间大于３小时或小于２小时者均不列入本研究。 术前３０ｍｉｎ肌注咪达唑仑０．０７ｍｇ／ｋｇ和阿托品０．５ｍｇ。病人入室后，开放左上肢肘正中静脉液路，并连接三通，用于术中给药以及补充血容量。在局麻下行右侧桡动脉穿刺置管，连接压力传感器至ＵＴ４０００Ｆ监护仪，将压力传感器置空气中调零后，监测有创动脉压。同时监测心电、氧饱和度。取侧卧位，根据手术部位取相应椎间隙为穿刺点，穿刺成功后，硬膜外腔头向置入硬膜外导管３ｃｍ，给于２％￥１Ｊ多卡因３ｍｌ，作为试验量，确认导管在硬膜外腔后每隔５ｍｉｎ追加２％利多卡因５ｍｌ，直到硬膜外麻醉平面满足手术切口范围，然后每隔３０ｍｉｎ追加２％利多卡因５ｍｌ，一直到手术结束。硬膜外操作完成后，经左上肢液路补充乳酸钠林格氏液１０ｍｌ／ｋｇ。并行右颈内静脉置管，穿刺成功后，接肝索帽用于采集血样。术中补液量为：１０ｍｌ／ｋｇ·ｈ加液体丢失量（尿量和出血量）。硬膜外腔麻醉成功后，面罩吸氧去氮５ｍｉｎ，并依次静脉注入咪达唑仑０．２ｍｇ／ｋｇ、依托咪酯０．３ｍｇ／ｋｇ及阿曲库铵０．３ｍｇ／ｋｇ，２ｍｉｎ后行气管插管，连接到Ｄｒａｇｅｒ麻醉机，控制呼吸潮气量８ｍｌ／ｋｇ和呼吸频率１２次／ｍｉｎ，５ｍｉｎ后吸入安氟醚。术中依麻醉深浅调节吸入安氟醚浓度。三组患者均于手术开始后２．０小时经左上肢肘正中静脉液路注入丙泊酚２．５ｍｇ／ｋｇ。 于静脉注射丙泊酚后２、４、６、８、ｌＯ、３０、６０、１２０、２４０、４８０ｍｉｎ时抽取右颈内静脉血２ｍｌ，加入含肝素的试管 中文摘要内，贮存于一２０”Ｃ冰箱中待测丙泊酚浓度。 利用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）荧光检测法测定各时间点的血药浓度，以中国药理学会编辑的３Ｐ８７实用药代动力学程序计算其快速分布半衰期（ｔ。Ⅱ）、缓慢分布半衰期（ｔ。Ｑ）、消除半衰期（ｔ，庀ｔ３）、全身清除率（ｃＬ）、中央室分布容积（ｖｃ）、分布速率常数（ｋ）等丙泊酚药代动力学参数，并用ＳＡＳ统计学分析软件进行统计学分析。 结果： Ａ组：男性５例，女性３例，年龄４３．２５±９．２３岁，体重６７．３６±８．２５ｋｇ；Ｂ组：男性４例，女性４例，年龄４５．７８±８．４９岁，体重５９．４ｌ±６．８７ｋｇ；Ｃ组：男性５例，女性３例，年龄４２．９６±８．７５岁，体重６０．５３±７．４５ｋｇ。三组病人性别、年龄、体重、术中输液及输血量、手术时间等分布基本均衡，均无显著性差异（Ｐ）Ｏ．０５）；三组患者间不同时间点相应的丙泊酚血浆浓度无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。三组病人的药一时曲线非常相似，经计算机根据公式分段房室拟合均符合三室开放模型，丙泊酚的各项药代动力学参数，包括快速分布半衰期（ｔ．脂丌）、慢速分布半衰期（ｔ。ｄ）、