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药物治疗的收益和风险 应对氯氮平所致血液系统改变的建议 ●首次接受氯氮平治疗的患者,每1-2周进行白细胞计数监测; ●6个月后改为2-4周监测一次,直到停药 ●如氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征,都需要立即查白细胞计数,尤其是在前18周 ●白细胞计数高于3500/mm3的患者,可以考虑接受氯氮平治疗,低于3000需要监测白细胞计数,每周2次。低于2000的必须停用氯氮平 药物治疗的收益和风险 十四、猝死(严重不良反应) ●突然死亡 ●死后尸检无可解释的死因 ●有报告认为此种猝死可能为阿-斯综合征,即心源性脑缺血综合征。发生率0.5‰。 ●临床表现:晕厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。 ●对高危人群慎用(老年人、肥胖者、有心脏病史者) L/O/G/O Content Layouts * 抗精神病药物的合理使用 抗精神病药物概述 20世纪30年代的躯体治疗 1952年氯丙嗪问世 80年代新一代非典型抗精神病物 Click to add title in here 4 1 2 3 精神疾病的治疗的发展 抗精神病药物概述 抗精神病药物治疗: 是指以化学药物为手段,对紊乱的大脑神经化学过程进行调整,达到控制精神病性症状,改善和矫正病理思维、心境和行为,预防复发,促进社会适应能力并提高病人生活质量为最高目的。 抗精神病药物概述 凡是对中枢神经有高度亲和力,能改善病人认知、情感和行为的药物都属精神治疗药物。 抗精神病药物的分类 一、吩噻嗪类 二甲胺基类:氯丙嗪、左甲硫拉嗪、甲氧异丁嗪和三氟丙嗪。 哌嗪类:氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪等。 哌啶类:硫利达嗪、美索达嗪、哌氰嗪等。 抗精神病药物的分类 二、硫杂蒽类 氯丙噻吨(泰尔登)、氟哌噻吨(复康素)、 氯噻吨(高抗素) 三、丁酰笨类 氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯 四、二笨氧氮平类 氯氮平、洛沙平、阿莫沙平 五、氧化吲哚类 阿米必利、吗啉酮 抗精神病药物的分类 六、二笨丁基哌啶类 匹莫齐特(哌迷清)、五氟利多 七、苯甲酰胺类 舒必利、阿密舒必利 八、苯并异恶唑类 利培酮 九、噻酚苯二氮嗜类 奥氮平 十、其他类 齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平等 药理学特点 精神分裂症的神经生化学 一、单胺类假说 ①多巴胺功能亢进假说 ②修正的多巴胺理论 ③多巴胺能通路的功能性解剖及其与其他系统的联系 ⑤去甲肾上腺素 ⑥5-羟色胺 药理学特点 二、氨基酸类神经递质与精神分裂症 ①GABA ②谷氨酸 三、神经肽与精神分裂症 药理学特点 抗精神病药作用于中枢神经系统的主要四个多巴胺通路 下丘脑漏斗结节 主要调控垂体激素分泌水平,如催乳素的脱抑制作用,促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌异常等。 黑质纹状体 是锥体外系运动功能的高级中枢,减弱DA功能均可引致帕金森症,反之则出现多动症。 中脑皮层通路 调控精神活动,主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。 中脑边缘通路 主要调控精神活动,即情感反应。 药理学特点 经典抗精神病药:对多巴胺D2受体亲和力高,主要药理作用与边缘系统和纹状体多巴胺D2受体的阻断有关。阻断纹状体D2受体发生EPSS,阻断结节漏斗D2受体导致高催乳素血症。 非典型抗精神病药:仅对多巴胺D2受体产生较弱的亲和力,更明显的是与5-HT、NE受体产生较强的亲和力,部分还有调节谷氨酸能受体的作用。对纹状体和结节漏斗影响较弱,对阴性症状、情感症状、认知症状都产生不同程度的改善。 经典抗精神病药的局限性 不能改善认知功能 对核心的阴性症状作用较小 约有30%的患者其阳性症状改善作用较小 引EPSS和TD的比例较高 患者用药的依从性较差 药物对患者工作能力的改善作用较小 药物治疗的收益和风险 一、过度镇静 ●用药早期最常见的不良反应 ●发生率超过10% ●多见于氯丙嗪、氯氮平 ●与药物拮抗组胺H1受体作用有关 ●部分患者服药数天或数周后可耐受,也有部分患者长期表现多睡 ●将每日剂量的大部分在睡前服用 药物治疗的收益和风险 二、体位性低血压 ●常见于直立位时血压骤然下降,引起猝倒 ●多见于低效价药物快速加量或剂量偏大时 ●与药物对α肾上腺素受体作用有关 ●处理:患者平卧,头低位,监测血压,必要时静脉注射葡萄糖。 药物治疗的收益和风险 三、流涎 ●用药早期最常见的一种不良反应 ●氯氮平多见,发生率64.3% ●睡眠时最明显 ●原因不明,可能与减少吞咽有关,可能与α受体阻断的调节
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