课件：I使用若干问题和处置副本.ppt

/show/85264.shtml * 中国1/5是慢代谢，国外2－3％。所以中国人比白种人代谢低，所需剂量低 怀孕期间服用PPI对先天性疾病的影响 Dig Dis Sci 2011 Oct 30. 怀孕期间服用PPI对孕妇心血管疾病的影响 Dig Dis Sci. 2011 Oct 30. 硫糖铝是孕妇GERD患者的一线治疗药物 如果临床需要， 在孕妇中使用PPIs 是安全的 (Conditional recommendation, moderate level of evidence) 2013年美国AGA GERD指南 Am J Gastroenterol 2013; 108:308 -328 PPI联合用药、药物代谢与疗效影响 问题 2 PPIs联合促动力药的获益 改善治疗效果： 增加PPIs的峰浓度和生物利用度 减少PPIs的不良反应 特点： 症状越重，联用的必要性越大 年长患者疗效较差 促动力药, 没有诊断评估前不应用于GERD治疗 （Conditional recommendation) 1 1.57 OR 值 1 1.47 T1/2(到达最大血药浓度半数时间) Re/Re+Mo Re/Re+Mo AUC(血药浓度曲线下面积) Digestion 2008; 78: 67-71 Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(3):323-32. J Gastroenterol Hepatol.2008;23(5):746-51 Am J Gastroenterol 2013; 108:308 -328 PPI与氯吡格雷联用 继续同行？ 分道扬镳？ Bhatt DL et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N Engl J Med. 2010;363(20):1909-17 TxA2 ADP P2Y12 TP Fibrinogen Fibrin + Platelet-Fibrin Clot Formation Shear, PCI Plaque Rupture 血小板和血栓形成过程示意图 Thrombin Tissue Factor Platelet Initial Activation Collagen vWF Activation Granule Secretion Amplification Amplification Amplification Procoagulant State COX-1 Adapted from Gurbel PA et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:1822-34. Platelet Aggregation GPIIb/IIIaActivation PAR-1 抗血小板受体药物靶点  Desai NR, Bhatt DL. JACC Cardiovasc Interv. 2010;3:571-583. 双抗治疗 阿司匹林作用机理 Membrane Phospholipids Arachadonic Acid Prostaglandin H2 COX-1 Thromboxane A2 ? Platelet Aggregation Vasoconstriction Prostacyclin ? Platelet Aggregation Vasodilation (Endothelium) Aspirin Husain S et al. Circulation. 1998;97:716-720. Vane JR. Nat New Biol. 1971:231:232-235; Patrono C. N Engl J Med. 1994;330:1287-1294 PLATELET ACTIVATION Prostaglandin G/H Synthase irreversible acetylation of a serine residue 硫酸氢氯吡格雷应用及代谢 产品描述 2011年5月11日前，美国有2340万患者在接受为期12个月的氯吡格雷治疗1 氯吡格雷是一种剂量依赖性血小板活性及血小板聚集抑制剂 选择性结合血小板ADP受体P2Y12 是一种前体药物，在肝脏经CYP-450代谢（主要为2C19）为活性代谢物 适应证、剂量及用法2 剂量型：75mg 药片及300mg 药片 急性冠脉综合征 近