抗缪勒氏管激素在妇女中的生理学功能及临床用途.PDFVIP

精品文章解读 18年第3期，总第11期 心肌标志物 Human Reproduction Update Advance Access published January 14, 2014 译：王楠 校对：奚苏静 抗缪勒氏管激素在妇女中的生理学功能及临床用途 历史回顾 发现，AMH是原始卵泡募集的抑制因子。同时，在月经周 抗缪勒氏管激素（AMH ）是一种二聚体的糖蛋白，属 期中，AMH还在优势卵泡选择过程中具有潜在功能。窦卵 于转化生长因子β（TGF- β）和分化因子家族。AMH在男 泡颗粒细胞分泌的AMH会释放进入血液循环，因此可以通 性性别分化过程中具有重要作用。1947年，Jost等人通过 过检测试剂对血清AMH水平进行检测。血清AMH水平可以 对胎兔进行阉割试验发现，在雄性胎兔性别分化过程中，一 反映卵巢中处于发育过程的卵泡的比例，因此AMH被认为 种区别于睾酮的睾丸相关因子参与了缪勒氏管的退化。随后 是评价卵巢衰老进程的标志物。 1993年，Jost发现该因子由睾丸支持细胞产生。 由于AMH可以反映卵巢中窦卵泡及前窦卵泡的数量， 卵巢也可以产生AMH 。在鸡中，这一生理过程从早期 目前已经广泛应用于临床。评估卵巢在试管授精中对过度刺 的胚胎发育一直持续至成年。然而，人类颗粒细胞产生的 激的反应进而提供可能的个体化方案，是目前AMH 的最引 AMH仅能在妊娠末期被检出。通过对卵泡池进行分析研究 人关注的应用。使用AMH对医源性问题（如盆腔辐射、化 精品文章解读| 心肌标志物 疗、子宫动脉栓塞及卵巢手术等）导致的卵巢储备功能损伤 与脑垂体分泌的促性腺释放激素之间存在微妙的平衡，这使 进行评估，有助于在一些个案中采用保留生育力的策略从而 得排卵可以在正确的时间被激活。近期的研究显示，在颗粒 避免损伤。妇女在特定年龄的AMH水平与绝经期相关， 细胞芳香化直至卵泡选择的过程，AMH也具有一定的调节 AMH检测可用来对生殖寿命进行预测，防止卵巢早衰导致 作用。在正常人窦卵泡中，卵泡内的AMH浓度水平随着卵 的不孕。最后，在诊断多囊卵巢综合征（PCOS ）方面， 泡直径的增长会逐渐下降，当卵泡直径生长至8mm左右 AMH也有望取代卵巢超声，并成为诊断卵巢早衰的附加手 时，AMH浓度水平会出现显著下降。AMH表达水平的迅速 段。 下降与优势卵泡选择有关，这期间雌性激素水平会迅速升 高。在该过程中，E2通过其β受体与AMH基因启动子区的 AMH生理学 相互作用参与了AMH水平的下降。 AMH与卵巢生理学 目前已经有若干研究显示，AMH作为“ 门控”角色在卵 AMH由小生长卵泡的颗粒细胞特异性表达。在啮齿类 泡雌性激素产量方面发挥着作用。 动物中，AMH的表达起始于原始卵泡募集生长阶段，前窦 1. 早期研究发现，在胎儿绵羊卵巢内，AMH可抑制芳香 卵泡和窦卵泡中AMH表达程度最高。卵泡生产过程中的FSH 化酶的生物合成。之后基于抑制cAMP诱导的芳香化酶 依赖性阶段，壁颗粒细胞和闭锁卵泡将不再表达AMH。而 活性的原理，科学家开发了一种大鼠卵巢AMH活性定 在排卵期前卵泡的卵丘细胞中，AMH的表达仍然存在。在 量检测方法。 人类卵巢中，AMH的表达方式也基本如此。 2. 在体外受精患者的颗粒黄体细胞中，AMH 可降低 科学家通过研究不同年龄的AMH缺乏的小鼠卵巢卵泡 CYP19a1 （芳香化酶）的表达水平。同时，由FSH诱 池，揭示了AMH在卵泡形成过程的生物学功能。AMH对原 导的E2产量也会因AMH的存在而显著下降。 始卵泡和初级卵泡的进一步转变起到了抑制作用。当AMH 3.在人类小窦卵泡中，AMH