药物不良反应案例报告Trimethoprim-Sulfamethoxazole引起的高血钾.PDF

藥物不良反應案例報告 Trimethoprim-Sulfamethoxazole 引起的高血鉀 文/黃莉英 藥師 案例簡介 一位53歲男性油漆監督因左前臂腫脹及疼痛兩個星期，求助感染科。因傷口膿瘍培養為星狀土壤絲 菌 (N.asteroides)，醫師給予高劑量的 Trimethoprim - Sulfamethoxazole (TMP - SMX) 靜脈注射治療，劑量 為每六小時給予TMP 240mg 及SMX 1200mg。當在使用TMP - SMX 後的第九天，病患的血鉀濃度由4.6 mEq/L 升高至6.6 mEq/L。其間病患並未補充任何鉀離子製劑；無腎臟方面的疾病；食物方面亦無改變， 且無脫水現象等可能導致高血鉀的其他因素。故懷疑為TMP - SMX所引起的高血鉀，減低TMP - SMX劑 量且給予口服陽離子交換樹脂polystyrene sulfonate resin (Kalimateh) 合併治療，病患的血鉀濃度恢復正常 (降為5.1 mEq/L)。 藥物引起的高血鉀 在1983年，使用TMP - SMX而首度被報導引起高血鉀的為一位69歲女性案例，且另有文獻指出20% 至53%的愛滋病患因治療肺囊蟲肺炎 (Pneumocystis carinii pneumonia, PCP) 使用高劑量的TMP - SMX，在 第七至第十天就會產生高血鉀的情形；至今，甚至有研究報告：使用標準劑量的TMP - SMX (160 mg TMP 及800 mg SMX, 一天兩次)，就會產生高血鉀的情形。 根據研究指出，住院病患住院期間發生高血鉀症的機率約為1.1%至10%。高血鉀的臨床症狀，輕微者出 現全身無力、煩燥、感覺異常、深部肌腱反射降低與肌肉麻痺，嚴重則會心律不整包括異位心室節律點、 心跳過慢與心收縮不全之型態。而心電圖的變化，輕微者T波波峰上升、出現過早心室收縮 (PVCs)，嚴 重者T波波峰高聳、QRS波距變寬、ST波扁平、PR波距拉長、心室心跳過速、心室纖維顫動，甚至心跳 停止。在美國，每年約有1.9% 的末期腎疾病(end-stage renal disease, ESRD) 病患因高血鉀而死亡 。 一般而言，高血鉀症主要可歸納為三種原因 (如：表一): (1) 細胞鉀平衡機制受到阻礙； (2) 腎臟排除鉀的功能受損； (3) 攝食過量的鉀或組織過量的釋放。 (1) 細胞鉀平衡機制受到阻礙： -阻斷劑 (-adrenergic blockade) 、arginine HCl、succinylcholine及digoxin等會使得細胞鉀離子濃度平衡 機制受阻。 1. -阻斷劑 非選擇性-阻斷劑最易引起高血鉀。發生機轉為：-阻斷劑抑制兒茶酚安 (catecholamine) 所刺激產 生的腎素 (rennin) 之釋放，而降低醛固酮 (aldosterone) 的合成，鉀被攝入細胞內的量減少。 正常生理情況下，2-接受體 (2- agonist) 與2腎上腺素受體結合，刺激c-AMP形成，進而磷酸化蛋 白脢A (proteinase A)與活化 Na-K - ATPase 幫浦，故導致鉀離子流入細胞內。因此，-阻斷劑競爭性抑制 2-接受體會降低 Na-K-ATPase 功能而減少鉀離子被細胞攝回。根據研究指出，非選擇性-阻斷劑引起 住院病人高血鉀的機率約4-15 %。 2. 靜脈輸注胺基酸靜脈投與arginine、lysine或一些合成的胺基酸會增加高血鉀的發生率，這是因為鉀離 子被迫從細胞內移到細胞外。在末期腎疾病病人靜脈注射arginine之全靜脈營養 (TPN) 處方2小時後，血 鉀值平均約上升1.5 mEq/L。 3. 麻醉時，靜脈投與肌肉鬆弛劑succinylcholine也會引起高血鉀，此由於細胞膜去極化引起細胞內負電荷 下降，所以鉀離子被迫溢出細胞外。特別在一些肌肉創傷或有神經肌肉疾病的病人，若使用succinylcholine 常會立即上升血鉀值3 mEq/L。 4. Digoxin 在治療劑量下服用digoxin的