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(1)B细胞抗原识别受体(BCR) BCR与TCR一样,也是由复合分子组成,即由特异识别抗原的分子和信号传导分子组成的BCR复合分子,BCR识别抗原分子早已证明是由B细胞表面免疫球蛋白分子(surface immunoglobulin,sIg)组成。 BCR能识别可溶性蛋白质抗原分子,它识别的表位是构像决定族,这一特性与TCR明显不同。 B细胞经BCR对抗原的摄取、加工和呈递作用,通过信号传导可引起胞浆内一系列生化变化及核内基因的活化,转录与表达。 依其刺激的性质及细胞分化的阶段的不同,最终可导致B细胞的活化,增殖,分化,不应答或诱导细胞程序性死亡。 (2)Fc受体(FcR) 许多免疫细胞表面都有Fc受体,它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。大多数B细胞表面具有IgG Fc受体II(FcrR),能与IgG Fc段结合。可以同红细胞(E)与抗体(A)的复合物结合形成EA花环。 EA花环 (3)补体受体(CR) 大多数B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体,分别称为CRI和CRII(即CD35和CD21)。CR可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合,促进B细胞的活化,CRII也是EB病毒的受体。 EAC花环 (4)细胞因受体(CKR)(5)丝裂原受体(6)主要组织相容性抗原(MHC)(7)B细胞分化抗原(CD分子) (二)B细胞亚类 目前可将B细胞分为二个亚类: 最初认为Ly-1(CD5)抗原是小鼠T细胞的表面标志,但以后发现在一部分B细胞群中其表面也可表达Ly-1抗原,即Ly-1+(CD5+)B细胞,这种细胞群为B1细胞。 而另一亚类B细胞,其表型则为Ly-1—(CD5—)B细胞,即通常B细胞,称之为B2细胞。 通常B细胞(CD5—)一般受外来抗原刺激,经活化,克隆扩增,发生体细胞突变,产生高亲和性特异性抗体。 而CD5+B细胞对外原抗原只产生有限的应答,主要对一些自己抗原产生应答,其应答特征是不依赖T细胞的,其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体,及一些天然抗体。 通常B细胞受来自集合淋巴结(peyer’s patches,PP)的抗原刺激后,可再回归肠产生高亲和性特异性抗体。而存在于固有层的CD5+B细胞,可接受肠道内抗原刺激产生低亲和性抗体,以防御外来微生物的入侵,故肠道内可有二类B细胞发挥抗感染免疫作用。 (三)B细胞的发育 哺乳类动物在胚胎早期,B细胞分化的最早部位是卵黄囊,此后在脾和骨髓,出生后则在骨髓内分化成熟。 B细胞的发育 B细胞分化过程可分为二个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期。 在抗原非依赖期,B细胞分化与抗原刺激无关,主要在中枢免疫器官内进行。 而抗原依赖期是指成熟B细胞受抗原刺激后,可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段,主要在周围免疫器官内进行。 骨髓微环境 早期B细胞的增殖与分化,其发生是与骨髓造血微环境(hemopoietic inductive microenviroment, HIM)密切相关。HIM是由造血细胞以外的基质细胞(stroma cell)及其分泌的细胞因子和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组成。 HIM的作用主要是通过细胞因子可调节造血细胞的增殖与分化,通过粘附分子可使造血细胞与间质细胞相互直接接触,有利于造血细胞的定位和成熟细胞的迁出。 B细胞在骨髓的发育 B细胞与其它血细胞一样,也是由骨髓内多能干细胞分化而来的。 B细胞在骨髓内的发育,可经过祖B细胞(pro-B),前B细胞(pre-B),不成熟B细胞(immature B)及成熟B细胞(mature)几个阶段。 成熟B细胞释放至周围淋巴组织,构成B细胞库,在此阶段经抗原刺激后,可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞,即抗原依赖的分化阶段。 B细胞在骨髓内的发育 第三群淋巴细胞 第三群淋巴细胞 在淋巴细胞中,除T和B细胞外,还发现一群没有T和B细胞表面标志的淋巴样细,被称为第三群淋巴细胞。 自然杀伤细胞(NK细胞) NK细胞来源于骨髓,主要存在于血液和淋巴样组织,特别是存在于脾中,由于其胞浆中含有颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LGL)。 从系统发生看,NK细胞被认为是原始杀伤T细胞,但它没有抗原识别受体,能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,所以是非特异杀伤作用,但无MHC分子的限制性,故名自然杀伤细胞。 ???????????????????????????????????????????????????????????????? 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC) NK细胞可表达CD2分子和低亲和性的IgGFc受体(CD16)
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