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基于射频消融治疗肝癌在兔VX2模型上的研究 延边大学附属医院肿瘤科133000 摘要：肝细胞癌（HCC）以其高发病率，高死亡率及不断上升的发病率成为 位居世界范围第五位的最常见的恶性肿瘤。值得注意的是手术切除及肝移植是肝 癌主要治疗方法，然而大多数患者由于合并肝硬化，失去了手术和肝移植的机会。 目前，包括射频消融（RFA）、经皮无水乙醇注射法（PEI）、微波固化消融术（MCT）、 肝肿瘤动脉栓塞术（TACE）以及其他各种局部疗法，已成为肝癌治疗中可供选择 的对象。在诸多的技术中，RFA因安全、有效等特点成为当前使用最广泛的治疗 方法。迄今，因不彻底的治疗致使残癌的出现降低了 RFA在肝癌中的疗效。为了 提高RFA在肝癌中的疗效，使用兔VX2肝癌模型进行了一些体内实验，实验以 单纯RFA, RFA与药物或是其他局部疗法联合。兔VX2肝癌模型的肿瘤具有快速 牛长、与人类肝细胞癌相似的特点，是一个理想的肝癌模型，被广泛应用于影像 学及其他各类实验研究。为了说明RFA在肝癌治疗中的意义，木文回顾了应用兔 VX2肝癌模型研究RFA所得的最新发现。 关键词：肝细胞癌；RFA；射频消融；VX2肿瘤；残余瘤 肝癌在世界范围内的医疗卫生系统中占有重要的地位，因其高发病率，高死 亡率及逐年增长的发病率[1, 2]0尽管大多数患者在发现肝癌时已无法行手术或 肝移植，但这依然是使肝癌获得治愈的主要手段。手术中的难点与肿瘤位置、大 小、数目，有无侵犯血管及额外肝组织，以及患者的一般状态、肝脏功能等密切 相关[3ndash;5]。仅有约20%的肝癌病例被认为是可以手术切除的。迄今，RFA、 PEL MCT、TACE及其他各种局部疗法因其安全、微创、高效的优点为肝癌的治 疗提供了选择⑹。经证实，由于治疗不彻底而致肿瘤残余及治疗后局部复发降 低了 RFA在HCC治疗中的疗效，这可能与肿瘤周边血管⑺或肿瘤直径相关。一 些研究表明，RFA治疗不充分残余瘤进展与不同因素及分子机制相关 [8ndash;12],特别是与各类肿瘤进展相关的炎性反应[13, 14]o炎症反应在RFA 作用位点处受热破坏的肝肿瘤诱发，可致HCC肿瘤的进展［14］o为了提高RFA在 HCC中的疗效，同吋避免残癌的出现，利用兔VX2肝癌模型设计进行一些体内实 验：单纯RFA, RFA联合药物或其他局部疗法［12, 15ndash;18］o 兔VX2肿瘤模型广泛用于实验肿瘤学。VX2肿瘤被认为是未分化鳞状细胞癌, 在兔骨骼肌中具有快速增长、血管丰富及易增殖的特点［19］o如前所述VX2细胞 的移植可通过注入肿瘤细胞悬液或植入实体瘤块（新鲜或冰冻）实现［20］。因VX2 肿瘤的快速生长性及与人类肝肿瘤的相似性使其成为理想的肝癌模型的代表。 1 ?一代VX2肝肿瘤模型基于局部治疗研究的概述 一些研究表明肝内植入实体瘤块的成功率高于注入瘤细胞悬液 ［21ndash;23］,而超声引导下植入肝肿瘤获得了不错的成功率［24］。值得注意的 是对于VX2肿瘤而言首选的植入位点是肝脏的左外侧叶，这有利于为日后供血动 脉造影导管插入时提供合适的角度。经一些研究人员证实肿瘤植入2-4周后会发 展成为2-3cm大小的瘤结节［25］o 据报道超声可用于追踪实体瘤的生长并能检测出肿瘤坏死［26］。未坏死的肿 瘤能够很好评估肿瘤在局部治疗实验中的反应。包括RFA和TACE在内的局部疗 法在肝细胞癌的临床治疗中起到重要的作用［27］。有关应用兔VX2肝癌模型进行 的临床前期研究得到的许多证据都表明了局部疗法的安全性和高效性，特别是结 合辅助成分效果尤为突出。Gholamrezanezhad等人在兔VX2肿瘤模型动脉内注 射70-150Um的阿霉素洗脱珠（DEBs）,并评估了其药代动力学（PK）和栓塞疗 效［28］o有报道表明在VX2肝转移瘤模型中承载伊立替康的微球和DEBs微球可 引起瘤结节显著性坏死［29］o Xia等人表明动脉内白介素?12基因转染联合化疗栓 塞在VX2兔肝细胞癌中表现出强效的抗肿瘤作用［30］o应用兔VX2肝癌模型所做 的另一项研究证实电穿孔法介导肝动脉栓塞化疗（E-TACE）提高了肝肿瘤对经导 管定向灌注的化疗药物的摄取［31］o此外，Deng等人发现在载有VX2肝肿瘤的兔 模型上TACE联合经肝动脉给药恩度（一种血管生成抑制剂），可有效抑制与TACE 相关的血管形成的生物指标［32］o 一项与此类似的研究表明氯嗤与TACE联合可 增强在肝癌中的抗肿瘤作用。作者表明氯座作为一-种传统的治疗疟疾药物［33］, 可提升TACE在兔VX2肝肿瘤模型中的抗肿瘤作用。其他研究证实在兔VX2肝癌 模型中阿霉素单药局部化疗与TACE相比，抗肿瘤作用有限［34］o最近，有报道 称TACE与强化型纳米颗粒、高强度聚焦