化药申报资料审查要点程鲁榕201098.pptVIP

* 申报资料审查要点——药学研究资料 注射剂 灭菌工艺 灭菌条件 终端灭菌条件（ F0≥8 ） 100℃ 1000分钟 105 ℃ 320分钟 112 ℃ 63.5分钟 115 ℃ 30分钟 116 ℃ 25.3分钟 118 ℃ 16分钟 120 ℃ 10分钟 121 ℃ 8分钟 122 ℃ 6.4分钟 123 ℃ 5分钟 工艺验证 * 申报资料审查要点——药学研究资料 注射剂灭菌工艺问题 盐酸托烷司琼注射液：灭菌工艺为100℃、30分钟（1000分钟）流通蒸汽法，F08，且未提供无菌工艺验证资料。 罗库溴铵注射液：湿热灭菌为100 ℃；30分钟 依托泊苷亚微乳注射液 1、注射剂采用终端灭菌工艺，但灭菌温度、时间不符合要求且没有进行灭菌工艺验证。 2、未进行抑菌剂、抗氧剂定量检查研究。 * 申报资料审查要点 内容及存在问题 - 药理毒理研究 * 申报资料审查要点——药理毒理研究资料 重点 - 注射制剂特殊安全性试验 - 特殊剂型药理毒理试验 问题：- 注射剂未提供完整的毒理试验 - 特殊剂型未提供药理毒理试验 * 申报资料审查要点——药理毒理研究资料 注射剂 特殊安全性试验 过敏性试验 刺激性试验 溶血性试验 * 申报资料审查要点——药理毒理研究资料 外用制剂 特殊安全性试验 主动皮肤过敏试验 皮肤/粘膜刺激试验 * 申报资料审查要点——管理信息 改剂型由不具备生产条件的企业提出 某些普通改剂型 如片剂改干混悬剂，仍由研究机构提出 特殊药品 精神神经等管制药品 无SFDA安监司的立项批件 * 申报资料审查要点 内容及存在问题 - 药学研究 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 重视系统研究 - 针对性 - 完整性 反映和控制药品质量的必要研究 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 有关物质研究及其图谱（HPLC、TLC） 溶出度/释放度 采用粗品精制，或购买中间体一步反应，或购买游离酸、碱一步成盐制备原料药 复方制剂中各活性成分含量测定研究 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 问题居前三位 图谱真实性：46.7% 未进行有关物质考察：16.3% β-内酰胺类抗生素未进行聚合物考察：14.7% * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 图谱真实性 图谱雷同 一图多用 图谱时间与数据列表中的时间不一致 图谱峰数与数据列表峰数不一致 图谱运行时间与进样时间矛盾等 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 有关物质 - 有关物质研究资料 -有关物质研究图谱 范围： 有机化合物的质量、稳定性研究 * 原料药和制剂的制备 - 制备过程 - 工艺、辅料等不同 如盐酸普鲁卡因注射剂 高温灭菌过程可能水解为对氨基苯甲酸等 中国药典： 原料药：不要求检查 注射剂：要求检查 杂质不同 新的杂质 * 制剂处方的辅料成分 - 某些药物检出含尼泊金甲酯的杂质,经LC -MS、GC - MS、UV 等图谱分析 胶囊壳的防腐剂成分 - 抗尿失禁药盐酸度洛西汀 2 个杂质是因主药分别与辅料中的少量琥珀酸和苯二酸反应生成。 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 有关物质 问题：原标准未列入有关物质检查项 双氯芬酸钾凝胶:国家转正标准 注射用维库溴铵 曲安奈德益康唑乳膏:2005年版中国药典 硝酸咪康唑乳膏:国家药品标准 * 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 有关物质 抗生素（β内酰胺类）注射剂的聚合物 - 过敏反应相关 - 国内外药典有要求