遗传咨询产前筛查 产前诊断与胎儿干预医学课件.ppt

* 产前诊断的疾病种类—— 非染色体性先天畸形 神经管畸形：无脑儿、脊柱裂、脑积水 体表畸形：兔唇等 内脏畸形：先天性心脏病等 通常为非遗传性 ? * 产前诊断疾病与常用的方法（四） B超影像学诊断技术 胎儿磁共振成像 * 孕妇?产前筛查? ? 低风险率 ? 不需进一步 检查 高风险率 ? 产前诊断 ? * 产前筛查中易被误导的观点 能代替产前诊断？ 产前筛查是风险率的估计，不是胎儿异常的确诊 能检测新生儿聪明不聪明？ 不是孩子聪明不聪明的检查 只有高龄孕妇需要做产前筛查？ 不是只有35岁以上的孕妇才有胎儿异常的风险 血浆DNA的高母体DNA背景 血浆 母体 DNA 胚胎 DNA 20% 胚胎 DNA 分娩后母体cffDNA快速降解 Lo et al. Am J Hum Genet 1998; 62:768 cffDNA半衰期16.3min，2h后检测不到 VS 母血胎儿细胞持续存在数年 21染色体3体带来的微量DNA变化 纯胚胎DNA，唐氏与正常21号染色体的剂量变化： 3 : 2 = 1.5 血浆DNA中胚胎DNA占20%时，唐氏与正常21号染色体的剂量变化： 11 : 10 = 1.1 母体血浆DNA中胚胎的DNA一般占5%到30%，大多小于20% 唐氏与正常21号染色体的剂量变化大多 1.1 当胚胎DNA只占5%时，怀唐氏胚胎的母体血浆DNA的21号染色体量理论上会增加2.5% 21号染色体只占全基因组的1.3%，检测1.3% 的全部DNA的2.5%的增量要求非常高的精确度 新一代测序的精确度（CV）在0.5% 1、获得孕妇知情同意很重要 3、需解决法规的缺位 如何纳入按现行的医疗机构管理规范与产前诊断机构管理办法之中 产前诊断（筛查）：有相关执业资质的医疗卫生机构；《中华人民共和国母婴保健法》、《卫生部产前诊断管理办法》 医疗机构与相关生物公司或实验室合作；公司可能不具备相应的产前诊断业务范围；检验分析人员也不具备相关资质 胎儿无创DNA分析技术 胎儿干预Fetal Intervention 胎儿干预的方法 宫内分流手术 胎儿心脏疾病的治疗 胎儿镜手术 开放性胎儿手术 产时子宫外处理 宫内分流手术适应征 宫内膀胱羊膜腔引流术——尿路梗阻 胸腔羊膜腔引流术——胸腔积液、先天性肺气道畸形 胎儿心脏疾病的治疗 类固醇激素 beta-受体激动剂 胎儿球瓣膜成形术 胎儿镜手术适应征 诊断性胎儿镜 ——胎儿组织活检 治疗性胎儿镜 下尿路梗阻 先天性膈疝 羊膜带综合征 单绒毛膜双胎合并症 开放性胎儿手术 风险大，需谨慎选择 产时子宫外处理（EXIT） 胎儿颈部巨大肿块 胎儿纵膈或肺部肿块 先天性高位气道阻塞综合征 先天性心脏病需立即行体外膜肺氧合 * END * * * * * * * * * * Content Layouts * AFP/Free ?-hCG? PAPP-A ? （孕7~13周） AFP 水平 ? （孕14~20周） Free ?-hCG ? PAPP-A/Free ?-hCG ? AFP/Free ?-hCG? Down syndrome： * AFP ? （MoM：0.7） Free ?-hCG ?（MoM:0.2） AFP/ Free ?-hCG 18-trisomy： * AFP ?（ MoM：2.5） 神经管畸形（5%） 多囊肾 巨结肠 肝功能不良 死胎 * 筛查的时间 18三体综合征（孕7~20周） 21三体综合征（孕7~20周） 神经管畸形（孕15~20周） ７周就可开始筛查 要求孕15~19周筛查 * 风险率的计算与相关因素 母血清生化指标 孕妇年龄 末次月经 体重 是否有胰岛素依赖性糖尿病 是否为多胞胎 是否吸烟 异常妊娠分娩史 * 风险率的表示与意义 风险率用1/n来表示（1/n的可能生育一个异常新生儿） 在TRIFA中，DS的风险率临界值 为1/250~1/270，18三体一般为1/350 n越大，风险率越小 n越小，风险率越大 * 筛查步骤 * 21三体、18三体高风险孕妇的处理 告知筛查高风险的含义 建议孕妇行羊膜腔穿刺术 对高龄孕妇（35岁）即使风险率正常也应建议其可行羊膜腔穿刺明确诊断 对于血清学筛查报告单的要求 必须有对筛查结果的解释与建议 报告必须要交给孕妇 * 21三体、18三体高风险孕妇的处理 告知