干眼症动物模型制作及发病机制相和治疗的分析.docxVIP

孛文摘蟹千眼痘动物模垂翩作及发病杌制和治疗的研究 孛文摘蟹 千眼痘动物模垂翩作及发病杌制和治疗的研究 青蠢失学莲学院眼辩专堑二o 0 0缀博士磷究生骂较群 导师 王传寓 教授 巾文摘要 干眼症(Dry eye syndrome,Xerophthalmia)又名角结膜干燥症，是由予眼部和， 或全身多种原因引起的泪腺低分泌黼导致泪膜异常、眼表上皮于变的最常照眼秘疾 病之～。患者开始癜状是妁烧感、鼯物感、干燥和鼹先，麓病猪滋餍丽翔瀵，最终 出现角膜溃疡甚至失明。1933年Henrik SjOgren最早提出了眼干、口干和关节疼痛 三联征，因褥遗瑷了于袋一词。璃代予驻纛定义是1995年Brewitt提密豹，繇：于 眼癜是由予外眼的天然功能和保护机制产生各种障褥，引越瞬目时泪膜不稳定的一 静l嚣表疾瘸。近年璐究发溪午隈痉羧病与缭釜素A蘸乏、炎症、免疫、缨稳凋亡及 性激素水平簿有关，但目前该病的发病机制尚无定论。我国对干眼症的研究刚刚起 步，笼其对发疯辘铡滏无动携实验方覆熬缀道，嚣蔻对其发痍援键及治疗豹疆究其 有黧疑意义。 动豹撰型是遴移瞧床帮蓥磷磷究约熏簧载俸，掇撂二}羧痉瓣毅定发病鞭霆，始 维生索A缺乏和雄激素水平降低，成功制作动物模型，是研究干暇症发病机制的基 礁。手眼痰惑者泪波分泌减少、擐膜稳定髅下降、氖瑛表鬣染色，慰予眼糕动携模 型谶行眼表损害的诊断，可为临床诊断干眼病提供依据。 ：F眼症豹特征性病理改变为泪腺萎缩、泪腺组织灶性洪巴细臌浸润增皴；角膜 上波层次增觚、细胞形态不规则、绷飚坏死脱落；缩膜杯状细胞消失。超徽结构觅 泪腺内质网破坏、线粒体呈空泡样变、危膜表层上皮微绒毪肿胀脱落。这热改变将 导致泪豫分泌减少、角结骥上疫干褒。因诧迸一步研究泪腺、角膜及结膜的组织病 理及超微结构的改变将有助于了解平服症的发病机制。 近年来绸胞凋亡在兔痰往疾病中的俸掰逐渐受翔重税。舀蓠瓣赢认为机体免疫 功能过强是由于淋巴细胞凋亡减少所致。细胞凋亡在干眼瘫发病机制中的作用主要 包括褥方嚣：～莛慰滔掠秘绦簇豁捷鳐貔彰虢，一楚对炎瘢维稳(辫已维稳懿影 响。研究千眼症眼淡面凋亡标志物(凋亡细胞及相关基因蛋白)的表达与干眼症病 困乏闽戆关系是研究干l羹癜发瘾撬键翡关镰。 干眼症传统治疗是治标治疗，常采用泪液替代和维持泪液在眼内存留时间的方 法，没骞对瘸嚣治疗。近年来蘧罄辩予暖痰磅究嚣避曩，窭凝了一凝凝貔浚疗方法。 中文摘要根据干眼症的病因进行对因治疗，不仅可加深对干眼症发病机制的认识，还为临床 中文摘要 根据干眼症的病因进行对因治疗，不仅可加深对干眼症发病机制的认识，还为临床 治疗干眼病提供理论依据。 为了探讨干眼症发病机制及治疗的重要问题，我们对干眼症进行了四个方面的 研究。 第一部分千眼症动物模型的建立及眼表损害诊断 目的： 建立干眼症动物模型并进行眼表损害的诊断。 材料与方法：分别制作维生素A缺乏兔干眼症模型9只及去势雄兔干跟症模型 9只。前者于实验前和实验后2、3、4、5、6个月行Schirmer试验、泪膜破裂时间 检测及虎红染色检测；后者于实验前和实验后2、3、4周、2及3个月行上述检查。 结果：维生素A缺乏兔实验后4个月起、去势干眼症兔实验后3周起Schirmer 试验、泪膜破裂时间明显小于实验前，且随观察时间的延长差异有显著性(pO．01)。 虎红染色实验后为阳性，试验前为阴性。 结论：维生素A缺乏模型兔及去势雄性模型兔泪液分泌减少、泪膜稳定性下降、 角膜表面染色，可诊断为干眼症。维生素A缺乏及雄激素水平降低均可导致干眼症 发生。 第二部分干眼症模型兔泪腺、角膜及结膜的组织病理 和超微结构的研究 目的；观察千眼症模型兔泪腺、角膜及结膜组织病理和超微结构的改变与眼表 干变的关系。 材料与方法； 分别取3只维生素A缺乏干眼症兔、3只去势干眼症雄兔及3只 正常对照兔双眼泪腺、角膜及结膜组织，部分标本常规石蜡包埋，行苏木素一伊红染 色，光学显微镜观察；部分标本行透射电镜和扫描电镜观察。 结果：维生素A缺乏干眼症兔泪腺组织灶性淋巴细胞浸润增值、腺体萎缩；角 膜上皮呈多层、上皮细胞形态不规则、上皮结膜化、细胞坏死脱落；结膜杯状细胞 消失、淋巴细胞浸润。超微结构见泪腺内质网破坏、线粒体呈空泡样：角膜表层上 皮微绒毛肿胀脱落、桥粒解体。 去势干眼症雄兔泪腺上皮细胞小而密、腺腔扩大；角膜上皮呈多层、排列不规 则；结膜杯状细胞消失。超微结构见泪腺内质网减少、线粒体呈空泡样变；角膜表 层上皮微绒毛融合脱落、桥粒解体。 结论：维生素A缺乏及雄激素缺乏干眼症模型兔泪腺、角膜及结膜组织病理和 2 —————— —————— 生苎垫璧—～ 超徽结稳鞍菠鬻受均窍筏显转鬻，这鏊政交霹毒致模垄兔潜豫分泌减少、溺膜稳定 性下降、角麟及结膜上皮干躁。 第三部分午跟症模型兔沮腺