双柏散抗炎作用及其有效部位的研究.PDF

双柏散抗炎作用及其有效部位的研究 方永奇 谢沙 黄可儿 王丽新 附属医院临床药理研究室 提要：本文依照抗炎药筛选规程，在多种炎症模型中证实双柏散对急、漫性炎症都具有 良好的治作用。能显著抑制大鼠足跖肿胀，抑制毛细管通透性，抑制炎症细胞游走，抑制肉 芽肿形成（P0.05～0.001），双柏散无明显毒副作用，腹腔注射 LD50 15.35g/KG体重。同 时，双柏散抗炎作用随溶剂极性的增加而增强，以水提液的抗炎效果最好。 关键词 ＠双柏散/药效学 ＠双柏散/毒性 ＠双柏散/副作用 ＠双柏散/分析 双柏散由大黄、侧柏叶各二份，黄柏与泽兰、薄荷各一份五味中药组成，有消肿止痛、 活血化瘀等功效，临床观察表明对跌打损伤肿痛，疮疡红肿、阑尾炎及盆腔炎等有显著疗效。 为探讨双柏散的药理作用及其作用机理，改革现有剂型，我们首先研究双柏散的抗炎作用、 有效部位及毒副作用，为进一步的研究和剂型改革提供依据。 材料与方法 (一)材料 1.动物及分组：纯种小白鼠，雌雄各半，体重 16～20；ＳＤ雄性大白鼠，体重 160～200 ｇ。由广东省医用动物场及本院动物场提供。动物完全随机分组，抗炎作用试验分为三组， ①双柏散组：１kg/L（100%）双柏散水提液 4ml/kg 腹腔注射（ip）②标准药对照组：等容积 氢化可的松注射液或 0.2%消炎痛混悬液 ip;③空白对照组:等容积生理盐水 ip。 ２．制剂：①抗炎实验水提液。将双柏散按常规方法经水煮、精滤、浓缩、消毒，制成 1kg/L（100%）水提液，冰箱保存备用。②有效部位试验液。将双柏散分别用石油醚、乙醚、 乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水六种不同极性的溶剂提取，制成 1kg/L(100%)药液,冰箱保存备 用。 （二）抗炎作用研究 按抗炎药筛选规程[1],拟做以下实验： １．大鼠足跖肿胀实验（组胺、蛋清法）[2]。 ２．小鼠腹腔色素渗出试验[3]。 ３．大鼠皮肤血管通透性试验[2]。 ４．小鼠腹腔明胶致炎试验[2]。 ５．大鼠棉球肉芽肿形成试验[2]。 （三）有效部位试验 动物随机分成六组，分别给予由六种不同极性溶剂提取的双柏散溶液，6ml/kg 体重 ip 进行大鼠足跖肿胀试验(组胺、蛋清法)和大鼠皮肤血管通透性试验. （四）毒副作用研究 ⒈急性毒性试验：按寇氏法求半数致死量（LD50）[4]。 ２．局部刺激试验：按家兔眼结膜法[4]。 结 果 (一)抗炎实验结果 1 双柏散抑制由组胺和蛋清所致大鼠足跖肿胀。此作用随剂量的增加而增强，呈明显的 量效关系，抗炎消肿作用持续５小时，双柏散的抗炎消肿作用与氢化可的松相当。双柏散 1 转载 中国科技论文在线 6ml/KG 组在致炎后 2 小时，其消肿作用强于氢化可的松（见表 1）。 ⒉双柏散抑制由冰醋酸所致小鼠腹腔血管通透性增加。双柏散组腹腔伊文期兰渗出量为 1.67±1.14mg/L，低于生理盐水组（3.15±1.06mg/L)，P0.05，而与消炎痛组（1.48± 1.00mg/L)相近。 ⒊双柏散抑制由组胺所引起的大鼠皮肤血管通透性增高。双柏散皮肤伊文斯兰渗出量为 1.58±0.78mg/L，低于生理盐水组（4.93±2.94mg/L,)P0.05，但此作用比氢化可的松差（0.94 ±0.26mg/L)，P0.05。 ⒋双柏散抑制由明胶所致小鼠腹腔炎症。用 0.5%明胶1.5ml/只ip(每组 10 只)， 引起小鼠腹腔炎症，嗜中性白细胞趋向性游走至腹腔。双柏散组腹液细胞中，嗜中性白细胞 占 92±5%，低于生理盐水组（９７±２％），Ｐ〈0.05，而与消炎痛组（91±3%）无明显差 别，说明双柏散能抑制嗜中性白细胞的趋向性游走。