博利康尼的药理学特性-程能能教授课件自学.ppt

谢谢！ —为提高疗效，减少不良反应，慢性气道疾病首选雾化治疗— Title: PLATO Key Points: This slide is a transition between the previous “Unmet Need and BRILINTA Clinical Pharmacology” section and the upcoming “PLATO: Trial Design，Efficacy and Safety Results” section Additional Information: N/A References: N/A * * * 4 这是儿童哮喘常用雾化吸入药物配伍表。 * CV-1212-Br-0218 有效期至2013年11月 CV-1212-Br-0218 有效期至2013年11月 CV-1212-Br-0218 有效期至2013年11月 特布他林雾化吸入治疗 ——药理学视角 提要 ?2激动剂的发展历程 ?2激动剂的治疗学价值 特布他林的药理学特点 小结 β受体激动剂的发展历程 1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev.?2012?Jul;64(3):450-504. 麻黄2 5000年前 肾上腺素引入临床治疗哮喘2 非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林(选择性β2受体激动剂，短效)2 1980 沙美特罗、福莫特罗(选择性β2受体激动剂，长效)2 左旋沙丁胺醇、阿福特罗(选择性β2受体激动剂，异构体) 2 低选择性 气道平滑肌张力受多种神经-体液-局部活性物质调节 /research/research-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-drugs 抗胆碱能药物如异丙托溴铵，阻断Ach与M3受体的结合，舒张支气管平滑肌 β2受体激动剂如特布他林和沙丁胺醇，与β2受体结合，舒张支气管平滑肌 对各种收缩介质的功能性拮抗: ?受体激动剂的成功之道 β激动剂功能性拮抗的特点 与收缩气道平滑肌的激动剂种类与剂量有关 对M激动剂的拮抗能力小于对其他激动剂 (Ca来源、R储备) 对不同哮喘患者的疗效差异与引起痉挛的介质不同有关 严重哮喘发作用时存在不同程度的抵抗 与用药时间顺序有关 翻转收缩 阻止收缩 (抑制收缩维持相起始相) 哮喘发作期疗效优于缓解期 有可逆的耐受性 受体磷酸化、内化、下调 停药1-2周可恢复 对气道平滑肌以外的作用 抑制肥大细胞脱颗粒（强于色甘酸钠2000倍) 抑制血管上皮细胞收缩，抑制血管裂隙形成，抗水肿 (ICS) 促进粘液分泌与纤毛清除功能 (雾化口服) 对嗜酸性粒细胞无明显作用 哮喘时淋巴细胞上?受体数量随疾病严重程度而降低 不降低气道高反应性 (有时反而轻度升高) 代谢：低血钾、高脂肪酸、高血糖 骨骼肌：激动慢收缩纤维?2受体，引起肌震颤 ?2受体激动剂分类 速效 长效 短效 慢效 非诺特罗 吡布特罗 丙卡特罗 沙丁胺醇 特布他林 福莫特罗 — 班布特罗 沙美特罗 (GINA Workshop Report,2003) Rapid-acting β2agonist (SABA) (LABA) 在哮喘和COPD指南中SABA(如，特布他林)都是急性期治疗首选 2014GINA指南对吸入性SABA的推荐： 在治疗中的地位：吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状（证据水平 A）1 2014GOLD指南对SABA的推荐： 在AECOPD：SABA 加（或不加）短效抗胆碱能药物是首选的支气管扩张剂（证据水平 C）2 1. GINA 2014 : 2.GOLD.2014 特布他林历程 1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2./reviews/Terbutaline.html 沙丁胺醇 特布他林 特布他林的脂溶性、起效时间及维持时间 1. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00871 2. http://www.drugbank.ca/drugs/DB01001 3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;11