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第十八章　抗精神失常药 授课时间 2010年4月7日 授课对象 临床医学2008级1～6班 授课教师　　喻泽兰 授课时数：　2学时 目的和要求： 1.掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不良反应。 2.熟悉内容: 抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮平、利培酮作用特点；米帕酮作用机理及应用。 3.了解内容: 其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神病特点及应用；抗抑郁症药分类；碳酸锂作用机理及应用。 重点难点： 重点：1．抗精神病药常见药物分类2．氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应3．碳酸锂的作用及原理，适应证及注意事项4．三环类抗抑郁症药作用及原理，药物相互作用。 难点：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1.氯丙嗪抗精神病作用机制。2.氯丙嗪通过多巴胺受体的作用而产生广泛药理作 用的机制。3.氯丙嗪对中枢神经系统、植物神经系统及内分泌 系统的影响4.碳酸锂抗躁狂作用机制。 教学内容： 概述： 概念：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，其中，最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。 抗精神失常药的分类： 精神分裂症――――抗精神病药（antipsychotic drugs） 躁狂症――――――抗躁狂药（antimanic drugs） 抑郁症――――――抗抑郁药（antidepressants） 　　焦虑症――――――抗焦虑药（anxiolytics） 第一节　抗精神病药 　　精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。 抗精神病药又称神经安定药（neuroleptics　drugs）,因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。 　 这部分药大多对Ⅰ型治疗效果好，对其他精神病的躁狂症状也有效，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。 机制:1.阻断中脑－边缘系统和中脑－皮质系统DA受体这一机制与广泛认可的精神分裂症的病因学说（苯丙胺、尸检）相吻合，目前临床应用的各种高效抗精神病药均为强效DA受体拮抗药。 2.阻断5－HT受体　如氯氮平、利培酮等非经典抗精神病药。 吩噻嗪类： 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，上世纪50年代初法国应用氯丙嗪治疗精神病获得成功，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣，带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。 氯丙嗪（chlorpromazine冬眠灵wintermin） 冬眠灵主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能1.黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的 70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 2.中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动； 3.中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推 理能力； 4.结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节；5.延髄化学感受区： 调控呕吐反应。 　　中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。 氯丙嗪除阻断脑内DA受体外，还可阻断M胆碱受体、肾上腺素α受体、H1受体、5－HT受体。 [药理作用及机制] 1、对中枢神经系统的作用 ⑴抗精神病作用：　 氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，对正 常人可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降，在安静环境下易入睡，但易唤醒。对精神分裂症患者，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧 ⑵镇吐作用： 特点： = 1 \* GB3 ①镇吐作用强，对妊娠、中毒等引起呕吐有效。　　 = 2 \* GB3 ②不能对抗前庭刺激所致的呕吐。 机理：小剂量抑制CTZ D2受体，大剂量抑制呕吐中枢。 ⑶对体温调节的作用　要注意与解热镇痛药比较：特点： = 1 \* GB3 ①降温作用随环境温度而变化，环境温度愈低 　　降温作用愈明显，环境温度升高时体温也可升高。 　　　　 = 2 \* GB3 ②对发热者和正常体温