高血压用药---马来酸依那普利.pptVIP

ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University ZunYi Medical University 张廷廷 醛固酮分泌增加 血管紧 张素原 肾素 AngⅠ ACE AngⅡ 小动脉平滑肌收缩 交感神经兴奋 血压增高 高血压发病机制之——（RAAS） 作 用 机 制 ACE是一种非特异性的酶，可使AngⅠ转换为强效收缩血管物质AngⅡ，并催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解，导致血压升高，交感活性增高等一系列的病理生理过程。ACEI是通过竞争性抑制ACE而发挥降压作用的一类药物。 作 用 机 制 1、依那普利口服后迅速吸收，但依那普利的吸收程度大约为60% ，1小时内达到血清峰浓度。 2、依那普利是一种前体药物，口服吸收后，依那普利快速而完全地水解为有效的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利拉，除了转换成依那普利拉外，没有证据表明依那普利有其它明显的代谢物。 3、口服依那普利后其吸收不受胃肠道存在的食物影响。 4、依那普利拉主要从肾脏排泄。在肾脏功能正常的受试者中，口服依那普利4天后依那普利拉达血清稳态浓度。 ? 药 代 动 力 学 5、多剂量口服依那普利后，依那普利拉的累积有效半衰期为11小时。 6、在狗中进行的研究显示依那普利极少或不能通过血脑屏障；依那普利拉不能进入脑中。大鼠口服多剂量依那普利后，在任何组织均没有蓄积作用。给予14C标记的马来酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中检测到放射性活性。给予妊娠仓鼠14C标记的依那普利马来酸盐，放射性能通过胎盘。 ? 药 代 动 力 学 1、用于治疗各期原发性高血压。 2、肾血管性高血压。 3、各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，也适用于：提高生存率；延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。 适应症 4、预防症状性心衰。对于无症状左心室功能不全病人，适用于延缓症状性心衰的进展，减少因心衰而导致的住院。 5、预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。 适应症 原发性高血压： 根据高血压的严重程度，起始剂量为10毫克至20毫克，每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10毫克。治疗其它程度的高血压，起始剂量为每日20毫克。常用维持剂量为每日20毫克，根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40毫克。 用法用量 肾血管性高血压： 因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小的剂量（如5毫克或以下）开始治疗。 然后根据病人的需要再对剂量加以调整。对于多数病人，服用20毫克本品，每日一次可收到预期的疗效。 用法用量  与利尿剂联用治疗高血压： 开始服用本品后，可能发生症状性低血压，对于近期用利尿剂治疗的病人这种可能性更大。因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始服用2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，应从小剂量（5毫克或以下）开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。 用法用量 肾功能不全的用量： 一般来说，应延长马来酸依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。 肾脏情况 肌酐清除率（ml/min） 起始剂量（mg/d） 轻度肾功能不全 8030 5-10 中度肾功能不全 ≤3010 2.5-5 重度肾功能不全 通常这类病人将进行透析 ≤10 2.5 在透析期中 用法用量 心力衰竭/无症状性左心室功能不全： 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，起始剂量为2.5毫克，并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。通常与利尿剂合用治疗症状性心衰。在治疗心衰开始后如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐