药理学精品课件第二十六章消化系统药物(药学类专业专用).pptVIP

第26章 消化系统药物 二、病因和发病机制 消化性溃疡的发生是胃和十二指肠粘膜侵袭因素/防御保护作用失衡的结果 胃溃疡的发生是由于粘膜防御保护作用被削弱 十二指肠溃疡则是侵袭因素增强。 防御保护因素 粘液-碳酸氢盐屏障和粘膜屏障 粘膜丰富的血供和快速更新的上皮细胞 保护因子 PG EGF 等 胃酸和胃蛋白酶 突破防御保护作用，消化粘膜组织 GU：保护作用削弱，胃酸正常或偏低 DU：多伴有高胃酸，壁细胞数目增加，侵袭力增强 鞭毛 尿素酶 蛋白酶 磷脂酶 MPO PDF LTs 二十烷 脂多糖 G-C GERD 胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease），是一种功能性疾病，指胃十二指肠内容物反流进入食管引起的临床表现和病理变化。 抗消化性溃疡药分类 1. 抑制胃酸分泌药物 壁细胞通过M1、H2受体、胃泌素受体CCK2、第二信和H+-K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。 1）质子泵抑制剂 (最强效) 奥美拉唑 （2）H2受体阻断药 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 （3） M1受体阻断药 哌仑西平 一、 质子泵抑制剂PPT 药理作用 抑制H+，K+-ATP酶. H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。对基础胃酸分泌和由组胺 五肽胃泌素 等各种刺激引起的胃酸分泌有强大抑制作用。 作用机制 弱碱 迅速扩散至壁细胞 浓集于分泌小管 质子化 环化 形成活性产物 次磺酰胺 次磺酰胺结合质子泵α亚基-半胱氨酸残基形成二硫键 不可逆的抑制质子泵活性 直到新泵合成才能恢复分泌盐酸功能 持续24-48 h 高度选择性作用于壁细胞 ◆ 临床应用 1 消化性溃疡 2 GERD 3 上消化道出血 4 根除HP 协同 OCA 5 胃泌素瘤 NSAID诱发溃疡 ◆ 不良反应与注意事项： 1 可有腹泻、疲乏、恶心、呕吐、腹痛等 2 可有血清ALP和胆红素↑ 3 慢性肝病和肝肾功能衰竭患者剂量减半 4 静脉注射要缓慢（﹥5~10分钟） 5 孕妇、哺乳期妇女和婴儿禁用。 药 名 生物利用度 血浓度峰值 半衰期 对肝药酶 有效抑酸 用 法 （%） 时间（h） （h） 影响 时间（h） 奥美拉唑 30~40 0.5 0.5~1.5 + 12~24 20mg，QD。胃 （洛赛克） 泌素瘤：60~120 mg /d，BID。 急性上消化道出 时：20~40mg + 生理盐水20ml