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聚硅氧烷超分子弹性体的制备及其在医用敷料中的应用
摘要:聚硅氧烷超分子弹性体(Supramolecular elastomer based on polydimethylsiloxane, SESi)是一种基于低分子量聚二甲基硅氧烷链末端多重氢键作用的新型交联弹性体,它不仅具有传统硅橡胶的高弹性,还具有良好的吸水性与水汽透过性。本文在合成SESi的基础上,评价了SESi薄膜的吸水与透气性、细胞毒性、血液相容性和皮肤刺激性,结果表明SESi薄膜具有良好的生物相容性;基于大鼠全层皮肤急性创伤的愈合试验表明,由于SESi薄膜为伤口提供了一个良好的湿性愈合微环境,可较好地促进伤口的愈合,与敷有已经在临床上广泛应用的3M Tegaderm TM Film相比,敷有SESi薄膜的伤口的愈合率未出现显著的差异,且伤口在长出新生上皮后没有出现任何不良反应。上述研究结果表明,SESi薄膜是一种具有潜在应用前景的新型伤口敷料基材。
关键词:聚硅氧烷超分子弹性体;生物相容性;伤口敷料;湿性愈合
1. 前言
皮肤是人体的重要器官,具有重要的物理、化学及生物屏障功能,起着控制体温,防止感染及体液流失,免疫及传感的作用,是维持内环境稳定和阻止微生物入侵的屏障。皮肤创伤后通常采用创伤敷料对伤口进行保护,促进伤口愈合。然而,创伤修复是一个复杂而渐进的过程,包括受损组织的清除、细胞的聚集、组织的再生、瘢痕的形成和创面封闭等过程。局部微环境的变化,包括创伤局部各种细胞、细胞外基质及生长因子等相互作用都对创面愈合有极大的影响。经研究发现证明,“湿性”愈合环境能明显地加快伤口的愈合。因此,保湿敷料的研究受到越来越多的关注。
虽然各类敷料的发展非常迅速,但目前并没有一种敷料能够完全达到理想敷料的要求,都有着各自的弊端。这些敷料有的效果不理想,不能为创面提供一个“湿性”愈合环境、难以自行固定(如纱布等),抑或是吸收渗液后会产生异味(如藻酸盐等)、再或是易粘连伤口从而给病人造成疼痛感等等。因此,继续开发新型创伤敷料,以改善创面修复的质量,提高大面积创面救治的成功率,简化操作,降低成本的任务迫在眉睫且具有十分重要的社会意义。
在前期研究中,我们从自制的双端羧基硅油(PDMS-COOH2)出发,通过两步法合成得到了具有良好交联弹性的氢键型超分子弹性体材料(Supramolecular elastomer based on polydimethylsiloxane, SESi),这是一类具有良好高弹性、自粘性且可常温自愈合、透明、且具有一定吸水性和水汽透过率的新型超分子交联弹性体,其基本的交联原理是聚二甲基硅氧烷(PDMS)链是通过酰胺类基团、咪唑啉酮以及侧挂脲等基团之间形成的多重氢键形成三维网状交联结构。在这个三维网络中,聚硅氧烷主链赋予了SESi具有的良好的生物惰性、生物相容性以及极低的细胞毒性;而聚硅氧烷链末端的多种类型的氢键基团所具备的高亲水性能性则赋予了SESi薄膜良好的吸水性与水汽透过性(透汽性)。因此,SESi薄膜可为创伤区域提供一个良好的供新生组织生长的“湿性”愈合环境。而SESi薄膜在干湿状态下不同的粘性:在干燥情况下具有良好的粘性,可与皮肤组织粘结紧密,而吸收水分或组织渗液后的粘性会急剧下降,可有效地减少敷料与新生组织的粘连,从而降低换药难度,减轻患者换药时的痛苦。
基于SESi的上述特性,本研究组在前期研究的基础上,提出将其应用到急性皮肤创伤敷料(也称为:人工皮肤)领域,并在这一领域开展了探索性研究。并与已经在临床上广泛应用的3M公司的Tegaderm TM Film进行比较。
2.实验部分
2.1 原料与试剂
八甲基环四硅氧烷(D4,Dow Corning PMX-0244):纯度99.9%,广州市聚成兆业有机硅有限公司;1,1,3,3-四甲基二硅氧烷(含氢双封头,HMM):纯度98%,开化县弟兄硅酮材料厂;甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA):纯度98%,南京康满林化工实业有限公司;水合氯铂酸:Alfa Aesar公司;浓硫酸(98%):广州化学试剂厂;二乙烯三胺(DETA):98%,天津大茂化学试剂厂;脲(Urea):分析纯,广州市金华大化学试剂有限公司;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT):Alfa Aesar公司;TegadermTM透明敷料:美国3M公司;胎牛血清:杭州四季青生物工程材料公司。
2.2 测试仪器
VERTEX70型FT-TR光谱仪:美国BRUKER公司;AVANCE III-400型核磁共振仪:瑞士BRUKER公司;EC2000型凝胶渗透色谱仪:大连依利特分析仪器有限公司;恒温水浴箱:广州市星烁仪器有限公司;i80生物显微镜:Nikon公司。
2.3 SESi的合成及表征
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