第二十章镇痛药.pptVIP

 掌握: ①阿片受体激动药吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症、成瘾的治疗、急性中毒及其解救； ②人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。 了解：可待因、美沙酮、芬太尼、、喷他佐辛、二氢埃托啡的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵等的作用特点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。 Introduction 疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。 痛感觉：伤害性刺激作用于机体所引起的。 痛反应：机体对伤害性刺激的 (躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩)。 痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。 但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性(如癌症等出现疼痛时，已为时太晚)。 而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛是医务工作者面临的重要任务。 Introduction 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，常伴有不愉快的情绪反应、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 机制 轻度电刺激中脑导水管周围灰质或向该处注射微量吗啡，可引起极明显的镇痛效果， 并据以提出内源性疼痛抑制系统的概念。 接着又发现导水管周围灰质中的神经细胞含有丰富的脑啡肽受体，其周围存在大量的脑啡肽。 内源性的脑啡肽以及外源性的吗啡所以具有强大的镇痛作用，其原因即在于这些物质能与神经细胞上的阿片受体结合。 除脑啡肽、内啡肽、强啡肽等内源性多肽及其受体外，5-羟色胺等神经递质及其相应的受体也参与下行控制或内源性疼痛抑制系统。 生物学意义 疼痛是象征危险的信号，促使人们紧急行动，避险去害。在医学上，疼痛是最常见的症状之一。 ?? 疼痛的位置常指示病灶所在，而疼痛的性质间接说明病理过程的类型。另一方面，在不影响对病情的观察的条件下，医生有责任帮助病人消除疼痛。因而无论是麻醉止痛还是一般镇痛措施，都是医学研究的一个重要课题。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 Pharmacokinetics  p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量→CNS→中枢作用，生物利用率低，皮下和肌肉注射吸收较好。 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低。 经肾脏、乳汁及胆汁排出 t? 2-3h，约持续6h。 2.药理作用（一） 中枢神经系统 ①镇痛、镇静 ②抑制呼吸 ③镇咳 ④催吐 ⑤缩瞳 ⑥其它 镇痛机制： 吗啡特异性与不同脑区阿片受体结合，模拟内源性阿片样物质，激活体内的抗痛系统，提高痛阈，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。 吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用的。 其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。 2.药理作用（二） 平滑肌 胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘； 胆道：兴奋(Oddi氏括约肌)，使胆道和胆囊内压增加，出现上腹不适甚至加重胆绞痛。抑制胆汁、胰液和肠液分泌，同时吗啡抑制中枢神经系统的作用使便意迟钝而造成便秘。 心血管系统 扩张外周血管 降低外周阻力，降压（体位性低血压） ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力产生降压作用。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管 脑血流量增加，增高颅内压。 机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。 2.药理作用（三） 免疫系统 吗啡对免疫系统有抑制作用, 包括抑制淋巴细胞增殖, 减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。 3.临床应用 镇痛 急性锐痛 内脏绞痛 心肌梗死引起的剧疼 晚期癌痛 心源性哮喘 止泻 急、慢性消耗性腹泻 复方制剂的成分之一 4.不良反应 副作用 耐受和成瘾 急性中毒 5.禁忌症 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇、新生儿、婴儿； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良。 NOTICE！ ——全世界有10%的人口卷入了毒品的生产和 消费； ——全世界每年约有10万人因吸毒死亡； ——全世界每年约有1000万人因吸毒丧失正常 智力和工作能力； ——世