达托霉素血浆浓度的UPLCMS／MS法测定及其-中国药科大学学报.pdf

学 报 ７００ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（６）：７００－７０６ 达托霉素血浆浓度的ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ法测定及其 在重症患者体内药代动力学 １ ２ １ １ 胡琳瞞 ，郭　楠 ，张学丽 ，邵　华 １ ２ （东南大学附属中大医院药学部，南京２１０００９；中国药科大学药学院，南京２１０００９） 摘　要　建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ方法，采用ＫｉｎｅｔｅｘＣ 色谱柱 （５０ｍｍ×２１ｍｍ， １８ １７ ｍ），柱温４５℃，流动相为含０１％甲酸水溶液乙腈，流速０４ｍＬ／ｍｉｎ，电喷雾离子化正离子扫描模式下，达托霉素 μ ｍ／ｚ８１０９ １５９１；内标来曲唑ｍ／ｚ２８６２ ２１７２，分析时长２５ｍｉｎ。达托霉素在血浆（１～２００ ｇ／ｍＬ）和置换液（０００５～ → → μ ２０ ｇ／ｍＬ）中均呈现良好的线性关系，日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注６ｍｇ／ｋｇ μ 达托霉素在接受持续肾脏替代治疗（ＣＲＲＴ）治疗的感染性休克患者体内的ｃ 和ＡＵＣ 明显低于健康受试者，下降比例 ｍａｘ ０－２４ 分别为５０％和６０％，未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿，从而使药物 的分布容积增加有关，此外，肾脏替代治疗模式可体外滤过约１６％的达托霉素，导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结 果推荐在接受ＣＲＲＴ治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量，且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓 度监测。 关键词　达托霉素；ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ法；持续肾脏替代治疗；感染性休克患者；药代动力学 中图分类号　Ｒ９６９　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０６－０７００－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｄａｐｔｏｍｙｃｉｎｂｙＵＰＬＣＭＳ／ＭＳａｎｄｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｅｖａ ｌｕａｔｉｏｎｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ １ ２ １ １ ＨＵＬｉｎｌｉｎ牞ＧＵＯＮａｎ牞ＺＨＡＮＧＸｕｅｌｉ牞ＳＨＡＯＨｕａ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＺｈｏｎｇｄａＨｏｓｐｉｔａｌ牞ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｓｅｎｓｉｔｉｖｅ牞ｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｎｄｓｉｍｐｌｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ牗ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ牘 ｍｅｔｈｏｄｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｏｆｄａｐｔｏｍｙｃｉｎｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａａｎｄｅｆｆｌｕｅｎｔＴｈｅａｎａｌｙｔｅｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍｐｌａｓｍａｓａｍｐｌｅｓｂｙＳＰＥｍｅｔｈｏｄ牞ｓｅｐａｒａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈａＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＫｉｎｅｔｅｘＣ ｃｏｌｕｍｎ牗５０ｍｍ×２１ｍｍ牞