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透过肝癌疗法看抗癌药研发的蝶变 2018 年10 月28 日
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透过肝癌疗法看抗癌药研发的蝶变
报告日期:2018年10月28 日
中国人对肝癌肯定不会陌生,因为中国有着庞大的乙肝患者
人群。根据世界卫生组织发布的2018 年最新全球癌症统计数据,
肝癌死亡率已经仅次于肺癌和胃癌,成为死亡率排名第三的癌种,
全球每年将有约78.2 万人死亡肝癌,其中中国将近有42.2 万人。
抗肿瘤药的发展自 1943 年开始大致经历了三次革命,我们
按照治疗策略的不同,可以分为为化疗时代(1943-1990s )、靶
向药治疗时代(2001~ )、免疫治疗时代(2011~ )。面对纷繁复杂
的抗肿瘤药物靶点和作用机制,我们想利用肝癌的治疗策略,来
梳理抗癌药物的发展历程和发展趋势。
1. 化疗时代—TACE
1943 年,耶鲁大学研究人员利用氮芥对淋巴瘤进行治疗,
标志着化疗时代的开始,随后直到 1990 年代,以环磷酰胺、顺
铂、多柔比星、紫杉醇为代表的化疗药物被集中发现和在临床上
广泛使用。
虽然各种化疗药物抗瘤机理不同,但治疗的策略都是杀死快
速分裂的细胞,依靠的是肿瘤细胞较正常细胞快速增殖的能力。
迄今能够被临床医师接受的用于肝癌化疗的药物主要有氟
尿嘧啶及其衍生物、丝裂霉素、顺铂及其衍生物、阿霉素及其衍
生物等,但单药治疗肝癌有效率不超过20% ,且不良反应严重。
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透过肝癌疗法看抗癌药研发的蝶变 2018 年10 月28 日
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科学家研究发现,肝肿瘤细胞血供 90~95%是来自肝动脉,
而肝正常组织主要由门静脉供应。利用这一生理差异,1972 年,
科学家发明了肝动脉化疗栓塞术(TACE ,如下图所示),将导管
选择性插入到肿瘤供血的靶动脉后,以适当的速度注射碘油-化
疗药乳剂栓塞肿瘤末端血管,从而导致肝癌的血流明显减少,致
使肿瘤缺血,肿瘤局部缺氧和化疗药物来直接杀灭癌细胞。
总体来说,TACE 术只是姑息疗法,可以延长中期肝癌患者
8~10 个月时间。但TACE 术仍有许多不足之处:
首先是无法根治肝癌,复发率很高。因为 肝肿瘤细胞结
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