人类遗传学 Human genetics课件.ppt

只有纯合子时才显示病状。 * 血γ球蛋白缺乏症：1种或1种以上的免疫球蛋白缺乏，而其余免疫球蛋白正常或升高。反复性鼻窦与呼吸道感染，支气管哮喘较重 苯丙酮尿症：肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。智力低下、精神神经症状湿疹皮肤抓痕征 * 中国发现一个视网膜色素变性的家系，4代共26人中，8例患者均为男性，女性正常且后代亦无患者，很可能属Y连锁遗传,有待进一步证实。另外耳毛性状呈Y连锁遗传较多见。 * 母龄高，卵子老化是发生不分离的重要原因。 * Nondisjunction 不分离 * X连锁显性遗传（XD） 控制性状或致病的显性基因位于X染色体上 X连锁隐性遗传（XR） 控制性状或致病的隐性基因位于X染色体上 女性 X a X a — 隐性纯合, 患病 X A X A ，X A X a —无病 男性 X a Y 患病 XAY 无病 X染色体隐性遗传病 视网膜色素变性的家系 RPGR基因的ORF15外显子+482-484ga缺失突变致病 芯片植入技术，能延长视网膜色素变性患者的视觉生命，已经进入二期临床阶段 4代共26人中，8例患者均为男性，女性正常且后代亦无患者， Y连锁遗传 染色体数目畸变 整倍体变异 异倍体（非整倍体） 某物种个体的体细胞在2n 的基础上 增加或减少了1条或2条染色体 三体（2n+1）：某物种个体的体细胞在2n 的基础上增加1条染色体。 13三体、18三体、21三体 染色体偏离正常数目 体细胞染色体倍数超过2倍 参与受精的卵细胞是2n，而不是n； 或是由于双精子受精所致 细胞的染色体数不是23的整倍 !!! 染色体病 染色体数目和结构异常引起的遗传疾病 常染色体病 三体综合症 21三体综合症 先天愚型综合症（Down 综合症） 18三体综合症 47，XX（XY），+18 47，XX（XY），+21 13三体综合征 Edward综合征 Patau综合征 47，XX（XY），+13 母亲年龄是影响发病率的重要因素 卵子老化 !!! 常染色体变异,比正常人多了一条21号染色体 21三体综合征（又称先天愚型或唐氏综合征）患者的智力低下，身体发育缓慢, 患儿常表现出特殊的面容。 Patau综合征 特纳氏综合征（女性） 先天性睾丸发育不全症 （女性）性腺发育不良症 染色体异常类型 发病率及存活时间 Down’s? 综合征 在受精卵中为1/150；在新生儿中为1/600；35岁左右 Edwards?? 综合征 在新生儿中为1/1000；1岁左右 Patau??? 综合征 在新生儿中为1/5000；6个月以上生存率为5% 染色体异常在10,000出生婴儿中所占的比例 预防 人类第5染色体短臂缺失杂合体——猫叫综合症 患儿一般表现为生长发育迟缓，头央部畸形，哭声奇特，皮纹改变等特点，并有智能障碍，而其最明显的特征是哭声类似猫叫。 优点 缺点 早期筛查 （孕7-13周） 早期诊断 1．在此期间孕妇很少到医院来；2．需要在中期做AFP检测筛查开放性神经管缺陷；3．羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增加； 4．超声波NT测量的技术难度。 中期筛查 （孕14～21周） 1．有多年的筛查经验2．羊水取样或绒毛膜取样的安全性增加3．可同时做开放性神经管缺陷的筛查 诊断较晚 初具人形 唐氏综合征（DS）产前筛查流程图 注：MSAFP—母体血清甲胎蛋白； AFAFP—羊水甲胎蛋白； MOM—平均中位数倍数（中倍数） 慢性粒细胞白血病 9号和22号染色体部份片段相互易位形成的 急性非淋巴细胞白血病 8号和21号染色体相互易位， 15号和17号染色体相互易位， 增加一条12号染色体 急淋巴细胞白血病 8号和14号染色体相互易位， 4号和11号染色体相互易位， 9号和22号染色体相互易位 增加一条21号染色体 性别和性染色体 性染色体病 性染色体数目异常或结构异常引起的疾病 Turner综合症 45，X0 X染色体单体型 46，XX/45 X X染色体不分离造成 超X综合症 47，X X X，48，X X X X，49，X X X X X 克氏综合症 （Klinefelter综合症）—— 睾丸发育不全症 47，XXY 超Y综合症 47，X Y Y ；48，X Y Y Y；49， X Y Y Y Y；47 X Y Y/46 X Y 亲代减数分裂时X染色体不分离的结果 卵巢发育不全 基因诊断 Genetic testing *直接诊断 用于致病基因已知的疾病诊断 *间接诊断 致病基因未知 致病基因虽然已知，但其异常仍为未知 以DNA或RNA为诊断材