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突触整合（synaptic integration） EPSP的整合 树突特征 抑制 调制 突触整合原理 突触整合（synaptic integration） 突触整合原理 突触后神经元整合成千上万的输入（inputs，复杂的离子和化学信号) ，且产生一种简单的输出（output）: 即动作电位 这种从输入到输出的转型包含了神经计算。大脑每秒钟都要完成数十亿次的神经计算。 所以突触整合是将多个突触电位汇合于一个突触后神经元的过程。 突触整合原理 EPSP相加是一种最简单形式的突触整合。 空间相加：树突上许多不同突触同时产生的EPSPs的相加。 时间相加：同一突触快速连续产生的EPSPs,前后两个EPSP在1–15 msec之内。 突触整合原理 化学突触传递的原理 递质门控离子通道的离子选择性及突触后电位 对Na+通透，去极化, 兴奋性（乙酰胆碱受体、谷氨酸受体） 兴奋性突触后电位（Excitatory postsynaptic potential ，EPSP) 化学突触传递的原理 对Cl- 通透，超极化, 抑制性（GABA受体、甘氨酸受体） 抑制性突触后电位（Inhibitory postsynaptic potential，IPSP) 化学突触传递的原理 一个动作电位触发突触后神经元一个小的EPSP (b) 空间整合: 当两个及以上突触前输入同时产生时，他们产生的EPSPs会叠加在一起. (c) 时间整合: 当同一神经纤维快速连续发放动作电位，每个EPSPs也叠加在一起. 突触整合原理 抑制（Inhibition） EPSP → 动作电位产生依赖于: 共同活动的兴奋性突触的数量； 这些突触与放电起始区的距离； 树突膜特征 加上: 抑制性突触，可使膜电位远离产生动作电位的阈值，对神经元的输出产生强有力的控制。 突触整合原理 调制 (Modulation) 除了递质门控离子通道外，许多突触还存在GPCR，后者并不会直接产生EPSPs和IPSPs, 但是能修饰（modifies)其他突触产生 EPSP的效能. 该过程称为调制。 如，去甲肾上腺素 β 受体. 与其受体结合能触发细胞内生化级联反应产生cAMP 突触整合原理 去甲肾上腺素受体的调制作用. ? 与受体结合激活位于细胞膜的G蛋白. ? G蛋白激活腺苷酸环化酶. ? 腺苷酸环化酶将ATP转为第二信使cAMP. ? cAMP 激活蛋白激酶. ? 蛋白激酶磷酸化钾通道并使其关闭. 突触整合原理 导论 突触类型 化学突触传递的原理 突触相关的医学问题 东京地铁毒气事件（沙林），作用机制，可能的临床表现，治疗方案 肉毒杆菌毒素被用来美容的机制，可能的副作用 离子通道病（Channelopathy） 编码离子通道亚单位的基因发生突变/表达异常或体内出现针对通道的内源性物质时，使通道的功能出现不同程度的削弱或增强 ，从而导致机体整体功能紊乱，出现某些先天性或后天获得性疾病，这一类疾病被称为离子通道病 谢谢！ * * * * * * * * * * 单颗粒冷冻电镜 （Single-particle Cryo-EM） Liao et al, Nature, 2013 3D reconstruction of TRPV1 determined by single-particle cryo-EM 重要受体和离子通道简介 电压门控的离子通道 配体门控的离子通道 G蛋白偶联受体 Na+、K+、Ca2+通道?亚基膜拓扑学结构示意图 电压门控的离子通道 K+通道 Na+通道 Ca2+通道 Action potentials in axons of wild-type Drosophila and shaker mutants. 电压门控K＋通道结构和功能 钾通道的鉴定和克隆 电压门控的离子通道 Proposed structural model of the subunits composing the Shaker voltage-gated K+ channel from Drosophila.(4 subunits, similar to Na+ channel; shaker isoforms; homo- and hetero-; voltage dependency, conductivity, channel kinetics; shaker probe, 100 K+ channels i