原料药生产管理.pptVIP

7.原料药或中间产品的混合 混合是指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以的到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可生产工艺的组成部分，不视为混合。 不得将不合格批次与其它合格批次混合。 拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。 混合过程中应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。 混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。 物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药),其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性质及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。 混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。 混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品日期确定。 混合操作可包括： （1）将数个小批次混合以增加批量。 （2）将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。 二、防止生产过程中的污染和交叉污染 ☆严格按产品工艺要求在规定洁净度的生产场所生产，采取措施防止尘埃的产生和扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生情况。 ☆不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的措施。 ☆生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸 汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。☆每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产 产品的物料名称、批号、数量等状态标志。☆做好清场管理工作，生产前应确认无上次生产遗 留物，防止混淆。 附：清场管理的相关规定 清场时间 生产结束、更换品种及规格或换批号前。 清场要求 （1）地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关的杂品； （2）使用的器具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物； （3）设备内外无前次生产遗留的药品，无油垢； （4）非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌； （5）直接接触药品的机器、设备及管道工具、容器应每天或每批清洗或 处理。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期可按设备清洗的有关规定； （6）包装工序调换品种时，多余的标签及包装材料应全部按规定处理； （7）未领得“清场合格证”不得进入下一步的生产。 主要内容 一、生产过程的管理 二、防止生产过程中的污染和交叉污染 一、生产过程的管理 生产前准备 工艺管理 批号管理 批生产记录的管理 不合格品的管理 物料平衡检查 原料药或中间产品的混合 1.生产前准备 ☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领 取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材 料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接手续。 ☆特殊产品的主要原辅料，宜建立小样实验制度，凭小样实验结果决定是否投入使用。当供货单位改变时，须进行验证。 ☆生产操作前，操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查。检查内容如下：（1）检查生产场所是否符合该区域清洁卫生要求；（2）更换批号、品种及规格前是否清场过，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证”不得进行另一个品种的生产；（3）对设备状况进行严格检查，检查确认无误后方可使用。正在检修或停用的设备应挂上“故障”或“封存”的状态标志； （4）对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、 仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检 期限的计量仪器不得使用；（5）检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、 BPR等生产管理文件是否齐全；（6）设备、工具、容器清洗是否符合标准；（7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。 2.工艺管理 生产全过程必须严格做到“三按”即生产工艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更改。 无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤）的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程也应在规定时间内完成。 直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、干燥、灭菌到使用时间应有规定。 计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核人均应签字。 生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收的依据。存放半成品（中间产品）的中转库，亦应按“待验”、“合格”、“不合格”分别堆放，“不合格品”不得流入下工序。 生产过程应按工艺、质量监控要点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录。 生产中发生事故