第九篇维生素类药物分析.pptVIP

第九章 维生素类药物的分析 主要内容 维生素A 维生素D 维生素E 维生素B 维生素C 维生素 维持人体正常生理机能所必须的生物活性物质 人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。 例如： VA——夜盲症 VB1——脚气病 VD缺乏——佝偻病 按溶解性分类 脂溶性：VA、VD、VE、VK等 水溶性：B族，VC、烟酸、叶酸、 泛酸等 维生素A的分析 结构特点：具有共轭多烯侧链的环己烷，有多种异构体 性质：有强紫外吸收，易被氧化，脂溶性 结构特点： 环己烯+共轭多烯侧链 天然VA侧链为全反式 天然来源主要是鱼肝油，人工合成醋酸酯，棕榈酸酯 鉴别试验 三氯化锑反应：维生素A+三氯化锑→显蓝色→渐变成紫红色 紫外吸收光谱：维生素A的无水乙醇-盐酸溶液在326nm波长处有单一吸收峰，将该溶液加热后再测定，在348，367，389nm处出现3个尖锐吸收峰。这是维生素A在盐酸催化下加热，发生脱水反应所致 含量测定 紫外分光光度法（三点校正法） 维生素A醋酸酯的环己烷溶液在328nm有最大吸收，吸收系数E=1530 维生素A醇的异丙醇溶液在325nm有最大吸收，吸收系数E=1820 由于维生素A中稀释用油和有关杂质也具有紫外吸收，干扰测定，故采用三点校正法测定含量 等波长差法 等吸收差法 中国药典收载方法 第一法（维生素A醋酸酯的测定） 将维生素A溶于环己烷，在规定波长测定吸收度，计算吸收度比值（A/A328 ） 数据处理 如果λmax在326-329nm之间，且A/A328比值未超过规定值的±0.02，可直接按下式计算含量： 换算因子F的由来 换算因子F=效价（IU/g）/E1%1cm 规定1IU=0.334?g维生素A醋酸酯 则1g维生素A醋酸酯=1×106/0.344=2907000IU 维生素A醋酸酯的E1%1cm=1530 故F=2907000IU/1530=1900 数据处理 如果λmax在326-329nm之间，且A/A328比值超过规定值的±0.02，需按校正公式计算校正值： 是否需要校正值的判断 如果λmax不在326-329nm之间，也用第二法测定 第二法（维生素A醇的测定） 不能用第一法的样品采用第二法测定 方法：维生素A醇→皂化→提取→滤过→浓缩→干燥→维生素A酯→制成异丙醇溶液，在规定波长测定吸收度 数据处理： 是否需用校正值的判断 如果： 不需校正，用A325计算 则 讨论 干扰物质主要由 异构体、氧化产物、合成中间体及溶剂油 校正公式的推导 假定这些杂质在310-340nm处吸收呈直线，根据吸收度加和性原则，选择三个波长，用数学方法，即 维生素B1的分析 又称盐酸硫胺，结构特点： 有两个碱性基团，有紫外吸收，在水中易溶 鉴别反应 沉淀反应 氯化物反应——本品为盐酸盐，显氯化物反应 硝酸铅反应——与氢氧化钠共热，分解产生硫化钠，与硝酸铅生成黑色沉淀 硫色素反应 维生素B1在氢氧化钠溶液中，与铁氰化钾作用，被氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光，加酸，荧光消失，加碱，荧光又出现 这是维生素B1的专属反应 含量测定 非水溶液滴定法 用于原料药测定 加醋酸汞消除盐酸干扰 1mol维生素B1与2mol高氯酸相当 紫外分光光度法 片剂、注射剂采用此法 以吸收系数法计算含量 硫色素荧光法 对照品对照法计算含量，方法专属，不受氧化产物干扰 硅钨酸重量法 维生素B1+硅钨酸→白色沉淀，趁热过滤 沉淀依次用热盐酸、水、丙酮洗涤 80℃干燥至恒重 样品%=（沉淀重×0.1939）/取样量×100% 式中0.1939为重量换算因子，维生素B1的M=337.27，沉淀的M=3479.22，由于 维生素C的分析 结构特点 二烯醇结构，有强还原性 C3显酸性，可成钠盐 具共轭双键，有紫外吸收 两个手性碳，有旋光性 水中易溶，有糖类性质 鉴别试验 硝酸银反应——维生素C被氧化，银被还原成黑色银沉淀 使高锰酸钾、亚甲蓝褪色 与碱性酒石酸铜作用，产生红色氧化铜沉淀 二氯靛酚钠反应——二氯靛酚被还原成无色 糖类性质 维生素C+HCl（三氯乙酸）→水解成戊糖→失水→糠醛+吡咯→蓝色 杂质检查 澄清度与颜色——控制氧化变色产物，以测定一定波长下吸光度控制有色杂质 原料——溶液应澄清无色，若有色，在420nm处测定吸光度，不得过0.03 片剂——在440nm处测定吸光度，不得过0.07 注射剂——在420nm处测定吸光